达拉非尼和曲美替尼联合导致的不良反应-严重的发热反应

　　达拉非尼是一种治疗与BRAF基因突变版相关的癌症的药物。

　　达拉非尼可作为相关酶B-Raf的抑制剂，后者在调节细胞生长中发挥作用。

　　在BRAF(V600)突变的转移性黑色素瘤患者的1期和2期临床试验中，达布拉非尼具有可控的安全性的临床活动。

　　美国食品和药物管理局最初批准达拉非尼作为单药治疗的患者BRAF V600E突变阳性的晚期黑色素瘤，达拉非尼于2013年8月批准在欧盟使用。

　　可能发生严重的发热反应和任何严重程度的发烧，并伴有低血压，严峻或发冷，脱水或肾功能衰竭。

　　当达拉非尼与曲美替尼一起使用时，发热的发生率和严重性增加。

　　在该组合的所有临床试验中，有58%的患者发烧。

　　5%的患者发生严重的发热反应和任何严重程度的发烧，并伴有低血压，严峻或发冷，脱水或肾衰竭。

　　低血压占4%，脱水占3%，晕厥占2%，肾功能衰竭占1%，发冷/严峻的患者少于1%，并发高热。

　　对于温度≥101.3ºF或发烧并伴有低血压，严峻或寒冷，脱水或肾衰竭的患者，应停药达拉非尼，并评估感染的体征和症状。

　　在温度高于104ºF或发烧并伴有低血压，严峻或寒冷，脱水或肾衰竭的情况下，不要使用曲美替尼，并评估感染的体征和症状。

　　监测严重发热期间和之后的血清肌酐和其他肾功能证据。

　　解决后，以相同或更低的剂量恢复。

　　如果患者先前曾出现严重的发热反应或伴有并发症的发烧，则恢复达拉非尼和/或曲美替尼时应给予退烧药作为继发预防。