奥希替尼是一种第三代不可逆EGFRTKI
EGFR激活突变患者最常见的耐药分子机制是EGFR20外显子T790M点突变,约半数进展性肿瘤检测到该突变。然而,在EGFR突变型肺癌诊断时,有2%的患者存在EGFRT790M突变,且常与EGFRtki致敏的EGFR突变同时发生。这些基线突变中有一半是种系突变,遗传占主导地位。不幸的是,基线时EGFRT790M突变的存在预示了对第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的不良反应。奥希替尼是一种第三代不可逆EGFRTKI,具有抗EGFRTKI致敏突变和T790M耐药突变的活性。
美国食品和药物管理局批准用于EGFRT790M突变的转移性NSCLC患者,这些患者在之前的TKI治疗期间进展。然而,关于奥希替尼在T790M突变基线患者中的疗效,目前仅有有限的数据。据报道,在AURA-1研究的扩大队列中,有5名出现t7.9亿突变的初治患者出现了反应。然而,这只是一个抽象的形式报道。在这里,我们将描述在转移性疾病一线使用奥希替尼治疗的3例EGFRT790M基线突变的病例。奥希替尼是一种第三代不可逆EGFRTKI。
作为常规临床护理的一部分,肿瘤样本在临床实验室改进修正认证实验室进行下一代测序,发现EGFR外显子20p.t790m突变。通过计算机断层扫描(CT)成像和临床检查监测奥希替尼治疗的反应。在进行种系突变评估时,对外周血单核细胞进行EGFR突变测序。
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