阿培利司（Alpelisib）/Fulvestrant组合治疗PIK3CA突变，HR + / HER2 - 转移性乳腺癌疗效如何？

alpelisib（Vijoice）与氟维司群（Faslodex）联合用于治疗PIK3CA突变，激素受体（HR）阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的患者，这些患者在内分泌治疗方案后疾病进展。

该批准基于3期SOLAR-1试验（NCT02437318）的结果，该试验显示，在以前在内分泌治疗进展的含有PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中，与安慰剂加氟维司群相比，阿培西布加氟维司群延长无进展生存期（PFS）。

在20个月的中位随访中，阿培西布/氟维司群在安慰剂组（HR，0.65;95%CI，0.50-0.85;95%CI，0.55%CI，0.55%CI，0.55-0.85;0.55-0.85;0.55-0.85;0.55-0.85;0.50-7.85;0.5.5.5）的组中，alpelisib/氟维司群在安慰剂组的中位PFS为11.0个月（95%CI，3.7-7.4）;P < .001）。

2019年5月，美国FDA批准阿培利西加氟维司群作为绝经后妇女和男性的治疗，其中HR阳性，HER2阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌在基于内分泌的方案进展或之后，同样基于SOLAR-1的发现。3

这项多中心试验招募了在组织学和/或细胞学上确诊为HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌的患者，这些患者具有已确定的PIK3CA状态，在先前的内分泌治疗期间或之后复发。如果患者既往接受过氟维司群或任何 PIK3、AKT 或 mTOR 抑制剂治疗，则排除患者。

患者被随机分配到300mg口服阿培利昔或安慰剂，每天一次，500mg肌内注射氟维司群，每28天一次，第1周期的第1天和第15天。在携带PIK3CA突变的患者队列中，分别将169名和172名患者随机分配接受alpelisib或安慰剂治疗。

除了每个研究者评估的PFS的主要终点外，关键的次要终点还包括总生存期，总反应率（ORR）和安全性。

在PIK3CA突变队列的患者中，alpelisib和安慰剂组的中位年龄分别为63（范围，25-87）和64（范围，38-92）。大多数患者为女性（分别为99.4%和100%），ECOG体能状态为0（66.3%和65.7%），有内脏转移（55%和58.1%），处于晚期疾病的一线治疗（52.1%和51.7%），对内分泌治疗有继发性耐药（71%和73.8%）。

其他数据显示，阿尔培利西组每盲独立审查委员会评估的中位PFS为11.1个月（95%CI，7.3-16.8），而安慰剂组为3.7个月（95%CI，2.1-5.6）（HR，0.48;95%CI，0.32-0.71）。值得注意的是，在没有PIK3CA突变性疾病的患者中，alpelisib和安慰剂组的中位PFS分别为7.4个月和5.6个月（HR，0.85;95%CI，0.58-1.25）。

在PIK3CA突变队列中，alpelisib组的ORR为26.6%，而安慰剂组为12.8%（P = .0006）。

关于两个队列中入组患者的安全性，最常见的3/4级不良反应（AEs）包括高血糖（阿尔培西布组和安慰剂组分别为36.6%和0.7%）和皮疹（9.9%和0.3%）。研究人员观察到alpelisib组6.7%的患者出现3级腹泻，而安慰剂组为0.3%。AEs导致alpelisib组25%的患者停止治疗，而安慰剂组为4.2%。