拉罗替尼（Larotrectinib）在儿科TRK融合阳性甲状腺状癌治疗效果如何？

与成人表现相比，在儿童年龄（≤ 18 岁）诊断的甲状腺状癌 （PTC） 与更大的原发性肿瘤、更多的甲状腺外扩张以及局部和远处转移（II 期）疾病的患病率增加有关。根据系列的不同，高达 25% 的儿科 PTC 患者会出现肺转移。在儿童期诊断的 II 期 PTC 富含主要涉及 RET、NTRK1 和 NTRK3 的致癌融合基因。最近，几种有效且耐受性良好的全身性疗法选择性地靶向这些融合基因产生的活化激酶，已在儿童和成人中获得了监管批准。

儿科 II 期 PTC 的治疗包括甲状腺切除术和由高容量甲状腺癌外科医生进行以骨筋膜为中心的颈部清扫术，然后进行放射性碘 （RAI） 治疗。尽管既往有放射性碘，但晚期疾病很少需要激酶抑制剂。传统上，给予多个RAI疗程，直到患者达到治愈或达到最长寿命33 秒I暴露，任意设定为600 mCi（22.2 GBq）的累积剂量。然而，尽管反复疗程33 秒I，只有0%-22%的肺转移性疾病患儿完全缓解。此外，RAI可能与副作用有关，例如唾液腺损伤，肺纤维化和第二原发性恶性肿瘤的风险增加。幸运的是，II期PTC在大多数儿科患者中是惰性的，长期生存是常态。

由于其治愈率低，并且由于重复的高剂量RAI疗程可能产生晚期效应，儿童II期PTC是一种具有挑战性的疾病。需要更好的治疗方法，以提高治愈率，同时最大限度地减少重复放射性碘剂量的潜在后果。

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