阿达格拉西的新数据显示KRASG12C突变NSCLC中枢神经系统转移的回归

Mirati Therapeutics Inc宣布了KRYSTAL-1（NCT03785249）研究1b期队列的前瞻性分析结果，该研究评估了阿达格拉西布在KRASG12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中具有活动和未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移的个体的颅内（IC）反应。

这些是显示KRAS中枢神经系统特异性活性的首个临床数据G12CNSCLC 患者伴有活动和未治疗的中枢神经系统转移患者的抑制剂。

根据研究人员的说法，大约三分之一的个体在中枢神经系统转移个体中具有IC反应，这与在队列中系统观察到的一致。

这些数据在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上作为最新的口头报告呈现。

“[CNS]转移不成比例地影响NSCLC患者，应仔细考虑作为治疗方法的一部分。Adagrasib在活动性和未经治疗的CNS转移患者中显示出CNS渗透和颅内反应，显示出作为这种服务不足的患者群体的治疗选择的潜力，“Charles Baum，MD，PhD，总裁，创始人兼研发负责人Mirati Therapeutics在一份声明中说。

在6.6个月的中位随访中，25名活动性，未经治疗的中枢神经系统转移患者参加了研究，并接受了阿达格拉西600mg治疗，每天两次。

在放射影像学评估的患者中，通过盲法独立中央评价对神经肿瘤学脑转移的修正反应评估，研究结果显示IC客观反应率约为32%。

此外，3人获得部分反应，3人获得完全反应。IC疾病控制率约为84%。IC反应持续时间的中位数未达到。

此外，IC与全身反应之间的疾病控制一致性为88%。对于所有入组的个体，未达到中位总生存期。

结果还显示，脑脊液样本（CFS）来自2名观察到CNS转移消退的个体。阿达格拉西脑脊液和游离血浆浓度比与其他已知CNS渗透和活性的药物一致。

“中枢神经系统转移发生在27%至42%的KRAS患者中G12C-诊断时突变的NSCLC。这些患者的中位总生存期约为5个月，构成了严重的临床挑战，“纽约大学朗格尼健康分校Perlmutter癌症中心医学肿瘤学助理教授Joshua Sabari博士在一份声明中说。

“中位随访时间为6.6个月，这些早期和阳性数据显示，阿达格拉西显示出有意义的整体颅内反应率，以及总生存期的早期指征。阿达格拉西布需要进一步研究其改善患有KRAS的NSCLC患者临床结局的潜力。G12C- 具有活动性和未经治疗的CNS转移的突变，包括通过Mirati的扩展访问计划的机会，“Sabari说。

此外，安全状况与总人口一致，没有观察到新的安全信号。大约60%的人经历过1级和2级治疗相关不良事件（TRAEs）。3级TRAEs也发生在36%的个体中，并且没有4级或5级的TRAE。

该公司还介绍了KRYSTAL-1研究的注册支持2期队列的结果，该研究评估了预治疗的NSCLC携带KRAS的个体中的药物。G12C2022年6月3日在ASCO举行的肺癌 - 非小细胞转移会议期间的突变。