波齐替尼（Poziotinib）可减少HER2突变性转移性乳腺癌的肿瘤生长和转移

新的研究发现，已经被批准用于其他癌症类型的药物poziotinib在实验室测试和动物模型中减少了肿瘤生长和多器官转移，评估了人表皮生长因子受体2（HER2）突变驱动的转移性乳腺癌。

奈拉替尼经常用于HER2突变患者，但这些反应是可变的，通常不持久。为了进一步了解这种变异，研究人员研究了不同的HER2突变是否驱动了治疗反应，这导致了鉴定出一种赋予治疗耐药性并促进转移行为的突变。

这些发现发表在《癌症研究》上，除了关于帕齐替尼的发现外，还支持未来的临床试验，评估帕齐替尼治疗HER2突变驱动乳腺癌的价值， 根据研究作者的说法。

“在这项研究中，我们专注于2种类型的乳腺癌 - 导管乳腺癌和小叶乳腺癌 - 与导管乳腺癌相比，这些癌症研究不足，”主要作者Shyam M. Kavuri博士，贝勒莱斯特和苏史密斯乳房沉思和医学系助理教授在一份新闻稿中说。“超过20%的这些类型的乳腺癌患者发展为转移性或侵袭性形式的疾病，目前没有治疗方法。

研究人员检查了对人类小叶和导管乳腺癌基因进行测序的研究，特别是分析HER2基因的突变。他们发现HER2 L755S突变在转移性小叶乳腺癌患者中比在导管乳腺癌患者中更常见。根据这项研究，与携带自然或非突变形式的HER2的患者相比，具有这些改变的患者的总生存期（OS）也显着降低，这表明复发性L755改变与更具侵袭性的小叶乳腺癌形式有关。

研究人员没有发现导管乳腺癌和HER2突变患者在OS方面有任何差异。Kavuri说，这表明癌症的小叶和导管形式之间存在显着差异，并可能具有重要的临床意义。

为了进一步研究这种HER2突变如何影响癌症行为，研究人员进行了实验室实验，其中HER2 L755S基因被引入细胞中。然后，他们用批准用于治疗人类癌症的药物治疗修饰的细胞。

“我们发现，具有HER2 L755S突变赋予细胞对治疗的抗性，包括neratinib - 细胞继续生长，”第一作者Rashi Kalra博士在新闻稿中说。“当携带这种突变的人类肿瘤细胞在动物模型中生长时，它们比不携带这种突变的细胞更频繁地发生转移。

因此，这些发现表明，HER2 L755S突变在临床上观察到的小叶乳腺癌的侵袭性中起作用。

该团队还寻找可以更好地治疗携带HER2 L755S突变的癌症的药物。在他们测试的药物中，Kavuri说poziotinib能够在实验模型中完全抑制肿瘤生长和转移。

“我们对我们的发现感到兴奋，”合著者Bora Lim博士在新闻稿中说。“Poziotinib为HER2突变性转移性乳腺癌提供了更有效的治疗选择。我们正在积极开发2期临床试验，以确定这种药物在治疗这种破坏性疾病患者方面的价值。