曲美替尼和达拉非尼组合可提高低级别胶质瘤患儿的疗效

诺华宣布达布拉非尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）显着提高了BRAF V600儿童低级别胶质瘤的疗效，与化疗相比，需要首次全身治疗，这是该患者群体的标准治疗。

在这项研究中，随机接受达拉非尼和曲美替尼治疗的个体的总体反应率（ORR）为47%，而接受化疗的人为11%。

此外，该试验使用了达拉非尼和曲美替尼的新液体配方，比化疗更容易给药。

这些数据在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上作为新闻发布会和口头报告得到强调。

“这些结果表明[达布拉非尼和曲美替尼]表明，对于患有BRAF V600低级别胶质瘤的儿童和青少年，[达拉非尼和曲美替尼]显示出比化疗更好的改善，”加拿大多伦多病童医院高级副研究员Eric Bouffet，医学博士，FRCPC在一份声明中说。“这项工作强调了在低级别胶质瘤患者中检测BRAF等突变的重要性。

2/3期试验的其他结果显示，在中位随访18.9个月时，达布拉非尼和曲美替尼的中位无进展生存期为20.1个月，而化疗为7.4个月。

在接受达拉非尼和曲美替尼治疗的个体中，大约86%的个体肿瘤保持稳定或缩小，而化疗组的肿瘤为46%。

在1年的随访后，大约89%的达拉非尼和曲美替尼患者的肿瘤大小从基线开始减少，而化疗组的肿瘤大小为70%。

研究人员报告说，生活质量分析的结果在所有时间点都与化疗相比，达布拉非尼和曲美替尼更胜一筹。

“这些年轻患者及其家人经历了沉重的护理负担，因为BRAF V600低级别胶质瘤构成神经损伤的风险，目前的标准护理治疗是静脉注射的，并且与频繁前往癌症诊所或医院有关，”诺华全球肿瘤学和血液学发展主管执行副总裁Jeff Legos在声明中说。“[达布拉非尼和曲美替尼]已经显示出前所未有的疗效，我们将与卫生当局合作，尽快为这些儿童带来更有效，更容易施用液体口服治疗方案的可能性。

此外，达布拉非尼和曲美替尼的安全性与先前研究中的安全性特征基本一致。

接受达拉非尼和曲美替尼治疗的个体3级或更高级不良事件（AEs）较少，并且由于AE而停药的次数较少，分别为47%和4%，而化疗组的不良事件和18%分别为94%和18%。

达拉非尼和曲美替尼组最常见的AE是头痛、发热和呕吐。

在一项单独的单臂队列中，针对难治性或复发性 BRAF V600 高级别胶质瘤的儿科个体，达布拉非尼和曲美替尼治疗显示独立评估的 ORR 为 56.1%，并且具有一致的安全性结果。该队列的数据也作为2022年ASCO年会的海报讨论呈现。

FDA 授予达布拉非尼和曲美替尼突破性治疗称号，用于治疗需要全身治疗的 1 岁及以上患有 BRAF V600E 突变的低级别胶质瘤的儿科个体。