塞尔帕替尼（Selpercatinib）最新简介说明书

2020年5月，FDA批准selpercatinib，40mg和80mg胶囊（Retevmo，Loxo Oncology），用于治疗3种类型的肿瘤 - 非小细胞肺癌（NSCLC），甲状腺髓样癌（MTC）和其他类型的甲状腺癌 - 在肿瘤具有特定基因改变的患者中。

该药物适用于转移性 RET 融合阳性 NSCLC、已扩散的晚期 MTC 或 MTC、需要全身治疗的 12 岁及以上患者，以及 12 岁及以上需要全身治疗且对放射性碘治疗无效或不适合放射性碘治疗的晚期 RET 融合阳性甲状腺癌。

在治疗晚期或转移性RET突变MTC的适应症中，塞珀卡替尼被批准用于12岁及以上的成人和儿童患者。1,2甲状腺髓样癌是甲状腺中毛囊旁或C细胞的肿瘤。

在一项针对 143 名晚期或转移性 RET 突变型 MTC 患者的研究中，55 名患者之前曾接受过其他批准的 MTC 药物的化疗，88 名患者之前未接受过治疗。先前治疗组的69%经历了肿瘤的完全或部分缩小，其中76%持续超过6个月。在治疗初期组中，73%的肿瘤完全或部分缩小，61%持续超过6个月。2-4

作用机制
Selpercatinib是一种激酶抑制剂，可抑制野生型RET，多种其他突变的RET亚型，VEGFR1和VEGFR3。Selpercatinib也被证明在临床上可实现的高浓度下抑制FGFR 1，2和3。

剂量和给药
塞哌替尼可随餐或不随餐服用，但患者应避免与质子泵抑制剂联合使用塞珀卡替尼。胶囊应整粒吞咽。不要压碎或咀嚼。

Selpercatinib的剂量基于体重。

• 对于体重小于50公斤的患者，每12小时120毫克。

• 体重50公斤或以上的患者，每12小时160毫克。

• 对于严重肝损伤患者，应减少剂量。

  

不良事件
服用塞珀卡替尼的患者最常见的AE是口干，高血压，疲劳，腹泻，便秘，皮疹和水肿。

常见的实验室异常包括 AST/ALT 升高、葡萄糖升高、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、白蛋白降低、钙减少、白细胞减少、钠降低和血小板计数减少。

警告和注意事项

塞哌替尼引起约35%的患者高血压。在开始使用塞珀卡替尼之前，医疗保健提供者应适当控制患者的血压。开始治疗 1 周后应监测血压，此后至少每月监测一次。

Selpercatinib被证明会导致浓度依赖性QT间期延长。卫生保健提供者应监测那些最有可能发生 QTc 间期延长的患者。在开始使用塞哌替尼之前，应纠正钾、镁和钙水平。

由于存在严重肝AE的风险，医疗保健提供者应在开始使用塞珀卡替尼之前每2周监测患者的AST和ALT，然后在使用后每月监测一次。

卫生保健提供者应监测患者对塞哌替尼超敏反应的体征。如果发生超敏反应，应停用塞哌替尼，并开始使用皮质类固醇。

一旦超敏反应事件消退，塞珀卡替尼可以以减少的剂量恢复，并在耐受的情况下每周增加一次。如果再次发生超敏反应，应永久停用塞珀卡替尼。

已知VEGF抑制剂会在不同程度上损害伤口愈合，因此服用塞培卡替尼的患者应在手术前至少7天避免服用药物。塞哌替尼应在手术后至少保持2周，直到伤口充分愈合。

塞哌替尼也显示罕见的出血事件病例，包括3例患者死亡。对于有严重出血体征的患者，应永久停用塞哌替尼。

怀孕和哺乳期
目前尚无关于孕妇使用塞哌替尼的可用数据，以适当地告知药物相关风险。当在怀孕的大鼠中研究时，selpercatinib在暴露水平下显示出胚胎致死性和畸形，其暴露水平与人类在160mg剂量下每天两次的暴露水平相当。

建议患者在服用塞珀卡替尼时不要母乳喂养，因为没有关于母乳中存在药物或其代谢物的数据。女性应在最后一次给药后等待1周才能开始母乳喂养。