阿达格拉西布（adagrasib）治疗KRAS-G12C突变NSCLC疗效如何？

       阿达格拉西布是一种在研、高选择性的KRAS-G12C抑制剂，经过优化以维持靶标抑制。先前对阿达格拉西布的研究表明，该药物半衰期长，组织分布广泛，耐受性良好。

   “FDA批准Krazati对于数千名KRAS-G12C突变患者来说是一个积极的发展，包括大约14%的携带KRAS-G12C突变的NSCLC腺癌组织学患者。Mirati很高兴将Krazati以片剂配方提供给美国晚期NSCLC患者，这些患者已经超越了历史上难以治疗的KRAS突变的一线治疗，“Mirati Therapeutics，Inc首席执行官David Meek说。“我们期待继续推进我们的Krazati开发计划，包括KRAS-G12C突变实体瘤的几项单一疗法和联合研究。

       FDA批准adagrasib是基于KRYSTAL-1研究的2期注册启用队列的积极益处风险状况。该试验评估了116名KRAS-G12C突变晚期NSCLC患者的adagrasib 600 mg胶囊，每天口服两次，这些患者先前接受过铂类方案和免疫检查点抑制剂。主要疗效终点通过盲法独立中心评价（BICR）和实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1）确定ORR和DOR得到确认。

       在 KRYSTAL-1 研究中，adagrasib 产生的 ORR 为 44%（95% CI：34-53），80% （95% CI： 71-87） 的患者实现了疾病控制，中位 DOR 为 8.5 个月（95% CI：6.2-13.8）。一项汇总疗效分析（n=132），包括来自KRYSTAL-1研究的1/1b期NSCLC和注册2期NSCLC队列，将阿达格拉西布作为单药，口服600mg胶囊，每日两次，显示ORR为44%，疾病控制率为81%，基于BICR。此外，adagrasib 产生的中位 DOR 为 12.5 个月（95% CI，7.3-NE），中位总生存期 （OS） 为 14.1 个月（94% CI，9.2-19.2）。

       研究人员指出，尽管KRAS-G12C是NSCLC患者中最常见的KRAS突变，但这种情况的选择有限。

       现目前FDA已批准adagrasib（Krazati;Mirati Therapeutics， Inc）用于经FDA批准的测试确定的KRAS-G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，他们之前至少接受过1次全身治疗。该适应症的加速批准基于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），继续批准取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

       在 366 例 NSCLC 和其他实体瘤患者的汇总人群中分析了 adagrasib 的安全性，作为单药，600 mg，口服，每日两次，在 KRYSTAL-1 和 KRYSTAL-12 中。最常报告（≥25%）不良事件（AE）是恶心，腹泻，呕吐，疲劳，肌肉骨骼疼痛，肝毒性，肾损伤，水肿，呼吸困难和食欲下降。13%的患者报告了导致阿达格拉西布永久停药的AE。

   “Krazati的批准为携带KRAS-G12C突变的晚期NSCLC患者提供了一种有效的治疗方法。在先前治疗的携带KRASG12C突变的NSCLC患者中观察到的阳性ORR和DOR结果证明了KRAZATI作为这些难以治疗的患者的一种选择的有效性。