olutasidenib（Rezlidhia）治疗复发/难治性AML效果如何？

       Olutasidenib是一种口服的异柠檬酸脱氢酶1型抑制剂（IDH1;IDH-1;IDH1 [NADP+] 可溶性），在精氨酸 （R） 132、IDH1（R132） 处发生突变，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，奥鲁他甙尼特异性抑制IDH1（R132），从而抑制α-酮戊二酸（a-KG）形成肿瘤代谢物2-羟基戊二酸（2HG）。这可以防止2HG介导的信号传导，并导致诱导细胞分化和抑制表达IDH（R132）的肿瘤细胞中的细胞增殖。IDH1（R132）突变在某些恶性肿瘤中高表达，包括胶质瘤;它们通过阻断细胞分化和催化2HG的形成来启动和驱动癌症生长。那么olutasidenib（Rezlidhia）治疗复发/难治性AML效果如何？

       研究2102-HEM-101（NCT02719574）的积极结果的基础获得批准，该研究在美国血液学会（ASH）年会上发表。在这项研究中，用奥鲁他尼布治疗导致高完全缓解率，并具有可控的毒性。

       奥鲁他赛尼观察到的CR率为32%（95%CI，24.5%-40.2%），CR部分血液学恢复（CRh）率为3%。未评估到CR的中位时间为2.8个月（范围，0.9-7.4）和到CRh的中位时间。综合CR+CRh率为35%（95%CI，27.0%-43.0%），综合中位缓解时间为1.9个月（范围为0.9-5.6）。结果还显示，10%的患者有CR不完全恢复（CRi），2%有部分反应，1%有形态学白血病无状态，35%没有反应。

       共有153例IDH1突变、复发/难治性AML患者被纳入安全人群。所有患者都接受了至少一剂奥鲁他尼。疗效可评估人群包括147名中枢确诊IDH1突变的患者，他们在数据截止日期前至少6个月接受了第一剂奥鲁他尼布。排除了6例未经中心确诊的IDH1突变的患者。

       根据修改后的2003年国际工作组标准，开放标签，多中心试验研究的2期队列评估了CR + CRh率的主要终点。关键的次要终点是总缓解率（ORR）、CR+CRh持续时间、缓解持续时间（DOR）、输血独立率（包括红细胞（RBC）和/或血小板）以及总生存期（OS）。

       研究结果还显示，ORR为48%，中位反应时间为1.9个月（范围为0.9-10.2）。次要终点的结果表明，中位OS为11.6个月（95%CI，8.9-15.5）。CR+CRh 应答者、其他应答者和无应答者的中位 OS 未达到 （NR;95% CI，22.8-NR）、13.7 个月（95% CI，6.0-NR）和 4.0 个月（95% CI，3.2-5.8）。CR+CRh 患者的估计 18 个月生存率为 78%。

       此外，在基线时依赖红细胞和/或血小板输注的86例患者中，34%实现了56天的输血独立性。值得注意的是，达到CR+CRh的基线输血依赖患者的输血独立率高于其他应答者。

       11%的患者在接受奥鲁他赛尼布治疗后符合造血干细胞移植（HSCT）的条件。其中一名患者因HSCT前的不良事件而停用了奥鲁他赛尼。在停用奥鲁他赛尼治疗HSCT的15例患者中，11例达到CR+CRh，3例出现Cri，1例病情稳定。

       安全性结果显示，73%的患者出现任何级别的AE，39%的患者出现3级或4级AE。最常见的任何级别治疗相关不良事件是恶心（23%），分化综合征（14%）白细胞增多（13%）丙氨酸氨基转氨酶升高（8%），便秘（8%）和疲劳（7%）。