Enhertu标志着HER2突变肺癌的首个靶向治疗

       越来越多的肺癌患者正在接受针对肿瘤特定遗传变化的治疗（靶向治疗）。现在，非小细胞肺癌（NSCLC）患者有另一种靶向治疗选择。

       11月2日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准曲妥珠单抗（Enhertu）用于患有HER3基因某种突变（称为“激活”突变）的NSCLC成人患者。大约2%的NSCLC患者有这种HER<>突变。

        要获得Enhertu治疗的资格，患者还必须患有无法通过手术切除（不可切除）或已扩散到身体其他部位（转移）的癌症，并且他们必须已经接受过一种或多种癌症治疗。

       这一批准是“备受期待和令人兴奋的”，斯坦福癌症研究所的肺癌医生和研究员Joel Neal博士说。“到目前为止，还没有FDA批准的针对HER2突变肺癌的靶向治疗，”Neal博士补充道。

       该批准主要基于一项名为DESTINY-Lung2的02期临床试验的结果，其中Enhertu治疗缩小了一半以上研究参与者的肿瘤。该研究中的所有患者在接受其他治疗后都患有恶化的NSCLC。

   “经过二十年的临床试验失败尝试，我们对肺癌中HER2的生物学有了更多的了解，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的Bob T. Li博士说。

       这些经验教训最终导致了Enhertu的发展和批准，李博士说，他是DESTINY-Lung02和Enhertu其他几项试验的首席研究员。

       根据FDA的加速批准，制造Enhertu的公司（阿斯利康和第一三共）必须进行另一项临床试验，以确认治疗的益处，例如改善患者的寿命而不会使癌症恶化。

       检测 HER2 突变

       与Enhertu一起，FDA批准了两种检查HER2基因突变的伴随诊断测试：使用血液样本的Guardant360 CDx和使用肿瘤组织样本的Oncomine Dx靶标测试。

       尼尔博士说，这种基因检测，通常被称为生物标志物检测，是治疗肺癌患者的“关键的第一步”。

       他指出，从未吸烟，女性和亚裔的人更有可能在肺部肿瘤中发生HER2突变。但是，所有患有晚期NSCLC的患者都应该接受这种HER2突变和其他具有匹配靶向治疗的突变的生物标志物检测，李博士说，例如EGFR，ALK和BRAF基因中的突变。

       他补充说，“下一代测序等面板测试现在是晚期肺癌患者的标准护理”。

       在肺癌中看到的HER2突变使HER2蛋白一直被激活，Neal博士解释说。他说，这与乳腺癌略有不同，乳腺癌中的肿瘤可能具有来自基因过表达的高水平HER2蛋白。

       DESTINY-Lung02研究的结果

       DESTINY-Lung02试验在多个国家进行，包括102名患者。一半的参与者从未吸烟，69%是女性，79%是亚洲人。所有参与者被随机分配接受两剂Enhertu中的一剂，每3周输注一次。

       接受较低剂量的30人中有52人（58%）肿瘤缩小，其中包括一名肿瘤完全消失的人。在肿瘤缩小的患者中，治疗使他们的癌症保持了中位数9个月。

       李博士和他的团队认为较低剂量是最佳的，因为它缩小了肿瘤，以及高剂量并且引起的副作用更少。Enhertu以较低的剂量获得FDA批准。

       Neal博士说，了解有多少参与者的肿瘤在服用Enhertu时保持相同的大小（称为稳定疾病）也很重要。他解释说，只要它不会引起太多的副作用，医生通常会让患者接受肺癌治疗，即使他们的肿瘤保持相同的大小或只是略微缩小。

       DESTINY-Lung02中病情稳定的人群百分比尚不可用。但在Enhertu早期针对转移性HER2突变NSCLC患者的临床试验中，37名参与者中有91%患有稳定的疾病。

       恩赫图的副作用

       Enhertu是一种被称为抗体-药物偶联物的药物。抗体部分与肺癌细胞表面的HER2蛋白结合。然后，一种拴在抗体上的化疗药物滑入癌细胞并杀死它们。

   “它的药物部分，化疗，非常有效。[所以，]这种药物的副作用大多与化疗相似，“尼尔博士解释说，如恶心、脱发和低血细胞计数。

       李博士指出，副作用大多与标准化疗相似，但可能不那么严重，因为Enhertu直接递送到癌细胞。

       Enhertu还警告了一种潜在的致命副作用，称为间质性肺病/肺炎。在对NSCLC和乳腺癌患者的Enhertu研究中，约12%的患者经历了间质性肺疾病/肺炎。

       尼尔博士指出，这比其他肺癌靶向疗法所见的要高。“大多数时候[间质性肺疾病/肺炎]是轻度和可逆的，但偶尔这可能是严重的和危及生命的，”李博士说。

       他补充说，当研究小组更好地检测这种情况的早期症状并治疗它（通常用类固醇）时，这种副作用变得不那么严重。

       李博士说，有许多正在进行的关于潜在的HER2突变肺癌治疗的研究非常令人兴奋。一些人正在寻找与HER2结合的其他抗体 - 药物偶联物或阻断HER2活性的新小分子药物。他说，如果被证明是安全有效的，这些药物可能会按顺序使用或与Enhertu联合使用。