恩赫图（DS8201）提高HER2阳性乳腺癌女性的生存率

       Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan）改善了先前治疗过的HER2阳性转移性乳腺癌女性的生存率，根据在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的两项研究。第三项研究显示，对HER2低乳腺癌患者进行新辅助或术前治疗会产生良好的反应率。

       乳腺癌按肿瘤细胞上表达的受体类型分类。大约15%至20%的肿瘤具有高水平的HER2，这是一种促进细胞生长的蛋白质受体，被归类为HER2阳性。然而，大约60%的传统被归类为HER2阴性的患者实际上有一些HER2受体，这一组现在被定义为HER2低。

       Enhertu是一种新的抗体-药物偶联物（ADC），一种使用抗体将毒性化疗直接携带到肿瘤的治疗方法。它将单克隆抗体曲妥珠单抗（赫赛汀和仿制药等效物）与拓扑异构酶抑制剂药物作为有效载荷相结合，旨在靶向 HER-2。2019年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Enhertu用于治疗无法手术或转移性HER2阳性乳腺癌。今年<>月，FDA还批准了Enhertu用于HER<>低晚期乳腺癌。

       恩赫图对阵Kadcyla 

       在第一项研究中，加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的Sara Hurvitz博士及其同事比较了Enhertu与较旧的ADC Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine）在一线治疗期间或之后进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

       DESTINY-Breast03试验先前表明，与接受Kadcyla治疗的人相比，接受Enhertu治疗的人具有明显更长的无进展生存期（PFS）。PFS是衡量患者生存多长时间而不使癌症恶化的指标。新的中期结果表明，Enhertu还可以提高总体生存率。

       “虽然PFS益处很重要，但疗效的黄金标准衡量标准是总体生存率，”Hurvitz在美国癌症研究协会（AACR）新闻稿中说。

       根据AACR的数据，在中位随访期刚刚超过两年后，接受Enhertu治疗的人的死亡风险比接受Kadcyla治疗的人低36%。在一年时，94%的Enhertu接受者仍然活着，而Kadcyla接受者的这一比例为86%。在两年时，相应的总生存率分别为77%和70%。PFS利率也继续有利于Enhertu。Enhertu组的总缓解率（肿瘤缩小率）为79%，而Kadcyla组为35%。

       两种治疗方法通常都是安全的，但副作用很常见：56%的Enhertu接受者和52%的Kadcyla接受者经历了严重（3级或更高）的不良事件。药物相关性间质性肺疾病或肺炎在Enhertu组中更常见（15% vs 3%）。

       “通过这种总体生存分析，我们可以确认先前证明的[Enhertu]在PFS改善中的益处转化为总生存率的统计学显着改善，这对我们的患者来说是一个实质性的优势，”Hurvitz说。

       恩赫图Kadcyla之后

       在第二项研究中，耶鲁癌症中心的Ian Krop博士介绍了DESTINY-Breast02试验的结果，该试验比较了Enhertu与联合化疗方案，用于在Kadcyla治疗期间或之后进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者。对照方案包括卡培他滨加曲妥珠单抗或拉帕替尼（Tykerb）。

       这项III期试验旨在确认较小的II期DESTINY-Breast01研究的结果，该研究导致Enhertu加速批准。

   “除了确认[Enhertu]在该人群中的有利获益风险特征外，这项研究对于评估一种抗体 - 药物偶联物[Enhertu]在癌症已经在另一种抗体 - 药物偶联物[Kadcyla]上进展的患者的疗效也很重要，”克罗普在另一份AACR新闻稿中说。“这是第一个提出这个重要问题的随机试验。

       根据AACR的说法，在这种三线治疗中，Enhertu比基于卡培他滨的方案具有更长的生存期和更高的反应率。Enhertu的中位总生存时间为39.2个月，化疗方案为26.5个月。中位PFS时间分别为17.8个月和6.9个月，反映了疾病进展风险降低64%。相应的总体缓解率分别为70%和29%。

       根据Krop的说法，不良事件与先前的研究基本一致。大约10%的Enhertu接受者患上了间质性肺病，导致两人死亡。

   “DESTINY-Breast02的结果证实了DESTINY-Breast01的发现，证明了[Enhertu]在先前用[Kadcyla]治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的高水平疗效，”克罗普说。“此外，他们扩展了这些发现，证明[Enhertu]不仅高度活跃，而且在该患者群体中优于传统的基于化疗的方案。

      鉴于迄今为止Enhertu作为尽管先前治疗但仍进展的患者的后续治疗的良好结果，该药物现在正在被评估为转移性乳腺癌患者和早期癌症患者的一线疗法。

       HER2-低乳腺癌的Enhertu

       此前的III期DESTINY-Breast04试验表明，与标准化疗相比，Enhertu将HER50低转移性乳腺癌患者的无进展生存期提高了2%，并显着提高了总生存期。

       在会议上提出的II期TRIO-US B-12 TALENT试验评估了Enhertu作为早期局部，激素受体阳性，HER2低乳腺癌患者的新辅助疗法。患有高风险局限性乳腺癌的人通常在手术前接受新辅助化疗以尽可能缩小肿瘤，但激素受体阳性癌症患者的反应率较低。

   “虽然[Enhertu]在转移性HER2低乳腺癌中显示出令人印象深刻的疗效，但迄今为止，还没有试验评估[Enhertu]在局部，早期，可能可治愈的HER2低乳腺癌中，这导致我们设计了这项新辅助临床试验，”研究共同研究者之一Hurvitz在第三份AACR新闻稿中说。

       研究参与者单独或与芳香酶抑制剂阿那曲唑联合接受新辅助Enhertu。根据AACR发布的消息，在17月16日首次数据截止时，5名患者仅完成了Enhertu的八个计划周期，<>名患者完成了Enhertu加阿那曲唑的六个计划周期。一些患者仍在接受治疗，尚未接受扫描或尚未接受手术，因此结果不成熟。

       根据AACR新闻稿发布时可获得的数据，仅Enhertu组的总体缓解率为75%，Enhertu加阿那曲唑组为63%。然而，Enhertu单药治疗组中只有一人（5%），联合治疗组中没有一人出现病理完全缓解，定义为手术时肿瘤完全消退且无淋巴结受累，这是该研究的主要终点。

       治疗总体上是安全的。最常见的治疗相关严重不良事件是低钾、腹泻、中性粒细胞减少、疲劳、头痛、呕吐脱水和恶心，每一种都发生在不到6%的患者中。一名患者出现2级间质性肺疾病，在停止治疗后消退。

    “该研究表明，[Enhertu]在HER2低，激素受体阳性，局部乳腺癌中相对安全，”麻省综合癌症中心的研究共同研究员Aditya Bardia，医学博士，公共卫生硕士说。“它为未来的研究提供了转化框架，包括新辅助环境中的联合方案，以进一步改善临床结果。