厄达替尼在尿路上皮癌中的临床研究数据如何？

       艾达非替尼用途

       尿路上皮癌

       治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，伴有敏感的 FGFR-2 或 FGFR-3 基因组畸变（例如基因突变、基因融合），这些异常在既往接受过 ≥1 次含铂类药物治疗期间或之后进展，包括在含铂类药物治疗后 12 个月内进行新辅助或辅助治疗。

       在复发或难治性局部晚期或转移性尿路上皮癌成人队列中，基于32.2%的客观缓解率加速批准; 对于此类患者，二线单药化疗（例如紫杉烷类药物、免疫检查点抑制剂 [例如帕博利珠单抗]）的病史客观缓解约为 10-20%。 继续批准可能取决于验证性研究中临床益处的验证和描述。

       在开始治疗之前，需要 FDA 批准的伴随诊断试验（例如，Qiagen 治疗筛查 FGFR RGQ RT-PCR 试剂盒），以确认是否存在 FGFR 基因组畸变。那么厄达替尼在尿路上皮癌中的临床研究数据如何？

       研究BLC2001（NCT02365597）是一项多中心，开放标签，单臂研究，旨在评估BALVERSA在局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者中的有效性和安全性。用于筛查和入组患者的成纤维细胞生长因子受体 （FGFR） 突变状态通过临床试验测定 （CTA） 确定。疗效人群包括一组 1 名患者，他们入组本研究的疾病在至少一次先前化疗时或之后进展，并且至少有以下遗传改变之一：FGFR3 基因突变（R248C、S249C、G370C、Y373C）或 FGFR 基因融合（FGFR3-TACC3、FGFR3-BAIAP2L1、FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7），由在中心实验室进行的 CTA 确定。来自69名患者的肿瘤样本由QIAGEN therascreen® FGFR RGQ RT-PCR试剂盒进行回顾性测试，该试剂盒是FDA批准的用于选择BALVERSA的mUC患者的测试。

       在第8天和第9天之间血清磷酸盐水平低于5.5mg / dL目标的患者中，患者接受14mg的BALVERSA起始剂量，每日一次，剂量增加至17mg每日一次;41%的患者剂量增加。BALVERSA施用至疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效结局指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），由盲法独立审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1确定。

       中位年龄为67岁（范围：36至87岁），79%为男性，74%为白种人。大多数患者（92%）的基线东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态为0或1。97%的患者有内脏转移。29例（10%）患者以前至少接受过一种顺铂或卡铂治疗。3%的患者仅接受既往基于顺铂的方案，1%的患者仅接受既往基于卡铂的方案，1%的患者同时接受顺铂和基于卡铂的方案。<>例（<>%）患者在既往仅接受含铂类新辅助治疗或辅助治疗后出现疾病进展。<>%的患者既往接受过抗PD-L<>/PD-<>治疗。

       疗效结果总结于表7和表8。总缓解率为32.2%。应答者包括以前对抗PD-L1/PD-1治疗无反应的患者。