哪些靶向药能用于AML的一线治疗？

       对于复发/难治性 FLT3 突变 AML 患者，吉替替尼比联合化疗具有生存优势，而依那西尼、艾伏西尼、奥鲁他西尼布则被批准用于复发/难治性 IDH 突变 AML，基于单臂 2 期研究显示持久的完全缓解。将这些目标代理人纳入一线环境的尝试取得了喜忧参半的成功。

       吉替替尼加阿扎胞苷的随机 3 期研究虽然提高了缓解率，但与单独使用阿扎胞苷相比，未能改善 FLT3 突变 AML 老年人的 OS。7一项随机 2 期试验将恩那西尼加阿扎胞苷与单独使用阿扎胞苷进行了比较，反应率更高（造血不完全恢复的完全缓解 [CR]/CR 分别为 63% vs 30%;P = .0019），但在 1 年操作系统中没有差异（72% 对 70%）。

       8相比之下，AGILE 研究表明，与安慰剂加阿扎胞苷相比，艾伏尼布加阿扎胞苷改善了 IDH24 突变 AML 患者的 OS（中位数 0.7 vs 9.0 个月，HR 44.1）。9这项研究的一个关键区别在于，它主要在美国境外进行，其中艾伏尼布未被批准用于AML，限制了接受伊伏西尼进展后治疗的患者数量。此外，对临床实践的影响更为温和，因为该组合没有直接与阿扎胞苷和维奈托克进行比较，在VIALE-A研究中，与单独使用阿扎胞苷相比，维奈托克显示出类似的改善。

       我们现在看到了三联体组合的早期数据，这些三联体组合试图将第三种分子靶向药物添加到阿扎胞苷和维奈托克的骨架上。吉替替尼/阿扎胞苷/维奈托克和伊伏替尼布/阿扎胞苷/维奈托克三联体的单臂研究的初步结果显示，反应率极高，但代价是骨髓抑制增加。这些组合的最佳剂量仍有待确定，在广泛采用之前可能需要多中心随机研究。

       2023 年，美国国家临床试验网络 （NCTN） 将在整个 NCTN 系统中启动美国国家癌症研究所骨髓恶性肿瘤分子分析治疗选择（myeloMATCH）精准医学临床试验。myeloMATCH的目标是通过与制药合作伙伴的合作研发协议，创建一个合理设计的子研究组合。新诊断的患者将进入主筛查和重新评估方案，根据患者的细胞遗传学和分子谱将患者分配到特定的试验中。正在开发的老年人研究包括FLT3，NPM1，IDH1，IDH2和TP53突变AML的随机研究，这些研究将寻求将分子靶向药物添加到低甲基化药物加上维奈托克骨架，使用可测量的残留疾病作为主要终点。