莫妥珠单抗（Mosunetuzumab-axgb ）治疗 R/R FL的临床数据如何？

       Mosunetuzumab-axgb （Lunsumio;美国基因泰克公司）于 2022 年 2 月获得 FDA 加速批准，用于治疗既往接受过 20 线或更多线全身治疗（包括抗 CD<> 和烷化剂）的患者的复发或难治性 （R/R） 滤泡性淋巴瘤 （FL）。1它是第一个被批准用于治疗任何非霍奇金淋巴瘤亚型的双特异性抗体。那么莫妥珠单抗（Mosunetuzumab-axgb ）治疗 R/R FL的临床数据如何？

       莫妥珠单抗（Mosunetuzumab-axgb ）作用机制

与其他双特异性T细胞接合剂一样，mosunetuzumab-axgb与T细胞表面的CD3受体以及B细胞和恶性淋巴瘤细胞表面的CD20受体结合。一旦被mosunetuzumab-axgb激活，结合的T细胞将被定向到B细胞以促进恶性细胞的裂解，在此过程中导致促炎细胞因子的释放。

       临床数据

       mosunetuzumab的加速批准是基于单臂，多中心，2期GO29781试验（NCT02500407），该试验针对2线或更多线治疗后的R / R FL患者，包括抗CD20药物和烷化剂。3其主要终点是由独立审查委员会评估的CR率，次要终点包括研究者评估的CR率，客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

       在试验中，80%的患者具有持久的ORR，60%的患者达到完全缓解。估计中位DOR为22.8个月，18个月时的DOR为57%。中位PFS为18个月，未达到OS（表3）。

       在批准 mosunetuzumab-axgb 之前，在 R/R 环境中治疗 FL 的治疗选择包括使用copanlisib（Aliqopa;拜耳），EZH3抑制剂用他西美司他（塔兹维里克;Epizyme，Inc）和抗CD2嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法与轴向基因ciloleucel（Yescarta;风筝制药）或tisagenlecleucel（Kymriah;诺华）。4Copanlisib的ORR为58.7%，中位DOR为370天。5他西美司他导致 EZH69 突变队列中的 ORR 为 2%，在 EZH35 野生型疾病患者中为 2%。6有EZH10突变的人的中位DOR和PFS分别为9.2个月和13个月，有和没有EZH13突变的人的中位PFS分别为8.11个月和1.2个月。在 R/R FL 环境中，CAR T 细胞疗法的 ORR 为 86%-92%。

       mosunetuzumabaxgb的反应率和DOR与CAR-T疗法相当，当获得CAR-T细胞治疗延迟时，为患者提供了一种有吸引力的替代或桥接选择。可能需要进一步的研究来确定该患者群体中CAR T细胞治疗前后mosunetuzumab-axgb的最佳序列。

       一项验证性试验正在进行中，以评估莫舒珠单抗-AXGB在R/R FL中的作用。CELESTIMO研究（NCT04712097）是一项3期试验，评估莫苏珠单抗加来那度胺与利妥昔单抗加来那度胺在1线或多线全身治疗后疾病复发的FL患者中的有效性和安全性。9本研究结果可能将莫舒珠单抗移至复发性疾病患者的二线治疗，对于这些患者，目前的选择通常包括化疗药物与 CHOP（苯达莫司汀和环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等方案。老年人和体能状态不佳的患者可能比这些选择更能耐受莫舒珠单抗-axgb。

       莫妥珠单抗（Mosunetuzumab-axgb ）用法用量

       mosunetuzumab-axgb的推荐给药方案是逐步和负荷剂量方法，以减轻不良反应（AEs）并优于先前的CD20疗法（表1）。药物的总周期数和治疗持续时间取决于患者的反应。3个周期后完全缓解（CR）的患者可以在8个周期后完成治疗。那些在第 3 周期后部分缓解或疾病稳定的人总共可以接受多达 17 个周期。

        使用mosunetuzumab-axgb治疗需要对患者进行预用药，以预防或减轻细胞因子释放综合征（CRS），这取决于当前的周期和对先前周期的耐受性/反应（表2）。此外，在第 1 周期和第 2 周期的每次给药之前都需要用药前，但仅在先前剂量经历过 CRS 的患者中，第 3 周期及以后才需要用药。

       不良反应

       mosunetuzumab-axgb最常见的不良事件是CRS（44%），疲劳（37%）和头痛（31%）。3最常见的 3 级和 4 级 AE 是中性粒细胞减少 （27%）、低磷血症 （17%）、高血糖 （8%） 和贫血 （8%）。

       CRS 需要密切监测，因为 42% 的患者经历了 1 至 2 级，1% 的患者经历了 3 级和 4 级。CRS 主要发生在第 1 周期，主要与第 1 天和第 15 天之间的剂量递增有关，第 5 周期第 1 天输注开始后 1 小时和第 27 周期第 1 天输注开始后 15 小时到 CRS 发作的中位时间。在经历过CRS的患者中，10%同时接受了皮质类固醇和托珠单抗治疗。基于CRS的发病率和严重程度相对较低，处方信息中没有列出有关CRS监测住院的建议。

       CRS发生后，GO21研究中共有23名（29781%）患者入院接受监测和/或治疗。在 2 级 CRS 事件后，应考虑住院进行后续输注，并建议在 3 级 CRS 事件发生后进行后续输注。

       mosunetuzumab-axgb治疗的一个显着优势，特别是对于老年患者，是大多数可以在门诊环境中安全治疗。根据G029781的安全性结果，老年患者的疾病负担较低，患CRS的可能性较小。然而，仍然有必要对他们进行适当的教育，了解 CRS 的常见体征和症状，包括发烧、寒战、心动过速、头痛、头晕和呼吸急促。