塞利尼索（Selinexor）：深入了解其功效、作用机制及药物相互作用
Selinexor是一种首创的选择性核转运抑制剂（SINE）化合物。Selinexor与硼替佐米和地塞米松联合使用，目前被批准用于治疗多发性骨髓瘤，这是一种由产生抗体的浆细胞形成的癌症。这种情况通常用高剂量硼替佐米和地塞米松化疗，然后进行自体干细胞移植。多发性骨髓瘤的其他化疗包括来那度胺和地塞米松、沙利度胺，如果患者不符合移植条件，可能包括马法兰。Selinexor还被批准用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者，这些患者已经接受了至少2线全身治疗。
FDA于2019年<>月批准了Selinexor。2022 年 <> 月，加拿大卫生部批准将司利奈索与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗既往接受过至少一种治疗的成年患者的多发性骨髓瘤。2022年7月正式在中国上市，遗憾的是截止目前塞利尼索还未进入医保报销范围内。
塞利尼索(selinexor)的作用
在非临床研究中，selinexor 通过阻断输出蛋白 1 （XPO1） 可逆地抑制肿瘤抑制蛋白 （TSP）、生长调节剂和致癌蛋白 mRNA 的核输出。selinexor的XPO1抑制导致细胞核中TSP的积累和几种癌蛋白的减少，例如c-myc和cyclin D1，细胞周期停滞和癌细胞的凋亡。Selinexor在多发性骨髓瘤细胞体外表现出促凋亡活性，在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。selinexor和地塞米松或硼替佐米的组合在体外多发性骨髓瘤中表现出协同细胞毒性作用，并在小鼠异种移植多发性骨髓瘤模型中增加抗肿瘤活性，包括那些对蛋白酶体抑制剂耐药的模型。
塞利尼索(selinexor)的功效
selinexor暴露的增加与剂量调整和一些不良反应的可能性增加有关。
心脏电生理学：在经过严重预处理的血液系统恶性肿瘤患者中评估了多剂量的XPOVIO，每剂量高达175mg（最大批准推荐剂量的1.75倍）对QTc间期的影响。在治疗剂量水平上，XPOVIO对QTc间期没有大影响（即不超过20毫秒）。
塞利尼索(selinexor)与哪些药物有相互作用
临床研究
对乙酰氨基酚：当与对乙酰氨基酚（高达1，000mg每日剂量的对乙酰氨基酚）共同给药时，没有观察到selinexor药代动力学的临床显着差异。
克拉霉素（一种强效 CYP3A4 抑制剂）：当与克拉霉素（高达1，000mg日剂量的克拉霉素）共同给药时，未观察到selinexor药代动力学的临床显着差异。
体外研究
CYP酶：Selinexor不抑制CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP3A4 / 5。Selinexor不是CYP3A4，CYP1A2或CYP2B6诱导剂。
非CYP酶系统：Selinexor是UGT和GST的底物。
运输系统：Selinexor抑制OATP1B3，但不抑制其他溶质载体（SLC）转运蛋白。
Selinexor不是P-gp，BCRP，OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3，OCT1，OCT2，MATE1或MATE2-K的底物。
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