亿珂（伊布替尼）的功效和作用以及与哪些药物有相互作用介绍

       伊布替尼是一种抗肿瘤药物，用于治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症。亿珂于2017年8月在国内上市，已经进入医保报销范围内，患者是否符合医保报销条件需咨询当地医院。那么亿珂（伊布替尼）的功效和作用以及与哪些药物有相互作用介绍。

       亿珂（伊布替尼）的作用

       伊布替尼是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制剂。伊布替尼与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性的抑制。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号分子。BTK在通过B细胞表面受体发出信号传导中的作用导致B细胞运输，趋化性和粘附所需的途径的激活。非临床研究表明，伊布替尼在体外抑制恶性B细胞增殖和存活以及细胞迁移和底物粘附。

       亿珂（伊布替尼）的功效

       体外研究表明，即使存在促生存因子，也会诱导CLL细胞凋亡。据报道，CLL细胞存活和增殖受到抑制，细胞迁移受损，趋化因子如CCL3和CCL4的分泌减少。后一种效应已被证明在异种移植小鼠模型中产生回归。

       I期和II期复发/难治性CLL的临床研究显示，总缓解率约为71%。在复发/难治性套细胞淋巴瘤的情况下，大约70%的测试患者表现出部分或完全反应。在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床试验中，在15-20%的研究患者中发现了部分反应;而对于复发/难治性Waldenstrom巨球蛋白血症患者，在超过75%的测试患者中观察到部分缓解。最后，对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，约54%的患者获得部分至完全缓解。

       亿珂（伊布替尼）与哪些药物有相互作用

       临床研究和模型知情方法

       CYP3A抑制剂对伊布替尼的影响： 多剂量酮康唑（强CYP3A抑制剂）的共同给药使C.max伊布替尼的29倍和AUC的24倍。多剂量伏立康唑（强CYP3A抑制剂）的共同给药增加了稳态C.max伊布替尼的6.7倍和AUC的5.7倍。喂食条件下的模拟表明，泊沙康唑（强 CYP3A 抑制剂）可使伊布替尼的 AUC 增加 3 倍至 10 倍。

       多剂量红霉素（中度CYP3A抑制剂）的共同给药增加稳态C.max伊布替尼的3.4倍和AUC的3倍。

       CYP3A诱导剂对伊布替尼的影响： 利福平（强CYP3A诱导剂）的共同给药降低了C.max伊布替尼超过13倍，AUC超过10倍。模拟表明，依非韦伦（中度CYP3A诱导剂）可使伊布替尼的AUC降低3倍。

       体外研究

       伊布替尼对CYP底物的影响： 体外研究表明，伊布替尼和PCI-45227不太可能在临床剂量下抑制CYP1A2，2B6，2C8，2C9，2C19，2D6或3A。伊布替尼和PCI-45227都不太可能在临床剂量下诱导CYP1A2，CYP2B6或CYP3A。

       伊布替尼对转运蛋白底物的影响： 体外研究表明，伊布替尼可能在临床剂量下抑制BCRP和P-gp转运。口服 P-gp 或 BCRP 底物（例如地高辛、甲氨蝶呤）与 IMBRUVICA 的共同给药可能会增加其浓度。