艾代拉利司（Idelalisib）治疗复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的临床数据如何？

       艾代拉利斯适用于治疗慢性淋巴细胞白血病 （CLL）、复发滤泡性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 （FL） 和复发性小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL）。对于复发性CLL的治疗，目前将其作为二线药物与利妥昔单抗联合用于因其他合并症而单独使用利妥昔单抗被认为是合适治疗的患者，而在FL和SLL的治疗中，它旨在用于既往接受过至少两种全身治疗的患者。那么艾代拉利司（Idelalisib）治疗复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的临床数据如何？

       艾代拉利司（Idelalisib）临床数据

       在一项随机、双盲、安慰剂对照研究 GS-US-312-0116（简称 312-0116）（NCT01539512）中评估了 Zydelig，该研究对 220 名复发性 CLL 患者进行了评估，这些患者需要治疗并且由于共存的疾病而无法耐受标准化学免疫治疗，通过肌酐清除率测量的肾功能降低 < 60 mL/min，或 NCI CTCAE ≥ 级 3 中性粒细胞减少症或 ≥ 3 级血小板减少症，由先前用细胞毒性药物治疗的骨髓毒性作用引起。 患者以 1：1 的比例随机接受 8 剂利妥昔单抗（第一剂为 375 mg/m 2，随后剂量为 500 mg/m 2，每2 周一次，共 4 次输注，每 4 周再输注 4 次），联合口服安慰剂每日两次或 Zydelig 150 mg，每日两次口服，直至疾病进展或不可接受的毒性。

       中位年龄为71岁（范围47，92），其中78%超过65岁，66%为男性，90%为白人。自诊断以来的中位时间为8.5年。既往治疗的中位数为3。几乎所有（96%）患者既往接受过抗CD20单克隆抗体。最常见的（>15%）既往方案是：苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）（98例患者，45%），氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（75例患者，34%），单药利妥昔单抗（67例，31%），氟达拉滨+利妥昔单抗（37例，17%）和苯丁酸氮芥（36例患者，16%）。CIRS（累积疾病评定量表）评分中位数为8（范围0-17），85%的患者评分为>6。卡诺夫斯基得分中位数为80分。中位估计肌酐清除率 （eCLcr） 为 63.6 mL/min，41% 的患者 eCLcr 为 <60 mL/min。筛查时，19.5% 的患者血小板计数为 <50 ×10 9/L，13.2% 的患者中性粒细胞绝对计数 （ANC） 为 <1 × 109/L。

       Zydelig的疗效基于独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。在第一次预先指定的中期分析后，该试验因疗效而停止。第二次中期分析的结果继续显示，与安慰剂+R相比，Zydelig+R在PFS的主要疗效结局指标方面有统计学意义改善（HR： 0.18， 95% CI [0.10， 0.32]，p <0.0001）。

       最后分析，Zydelig + R组的中位随访时间为8.3个月，安慰剂+R组为5.6个月，Zydelig+R组的中位PFS为19.4个月（95%CI：12.3，未达到），而安慰剂+R组为6.5个月（95%CI：4.0，7.3）（HR： 0.15， 95% CI [0.09， 0.24]，p < 0.0001）。

       更新的疗效结果如表7所示，PFS的Kaplan-Meier曲线如图1所示。

       艾代拉利司（Idelalisib）临床不良反应

       接受艾代拉利斯与利妥昔单抗或其他药物联合使用的复发CLL患者的常见不良反应（≥30%）：腹泻，肺炎，发热，疲劳，皮疹，咳嗽，恶心。常见实验室异常 （≥28%）：中性粒细胞减少、转氨酶（ALT 或 AST）浓度升高。