卡马替尼的适应症和药理作用是什么？

       卡马替尼的适应症

       卡马替尼（Capmatinib）由诺华公司制造并以Tabrecta品牌销售，于6年2020月<>日获得FDA的加速批准，卡马替尼是一种靶向c-Met受体酪氨酸激酶的激酶抑制剂，适用于治疗肿瘤突变导致间充质 - 上皮转化（MET）外显子14跳跃的患者的NSCLC。

       卡马替尼的药理作用

       卡马替尼是一种针对c-Met（又名肝细胞生长因子受体[HGFR]）的小分子激酶抑制剂，c-Met是一种受体酪氨酸激酶，在健康人类中，可激活参与器官再生和组织修复的信号级联反应。异常的c-Met激活 - 通过突变，扩增和/或过表达 - 已知发生在许多类型的癌症中，并导致多个下游信号通路的过度激活，如STAT3，PI3K / ATK和RAS / MAPK。在非小细胞肺癌 （NSCLC） 中已检测到 MET 突变，据报道，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 （EGFR-TKI） 初治 NSCLC 患者中 MET 扩增的患病率为 1.4% - 21%。这种同时发生使c-Met成为治疗NSCLC的理想靶点。

       卡马替尼抑制c-Met的过度活性，c-Met是由MET原癌基因编码的受体酪氨酸激酶。MET突变参与许多癌症的增殖，包括非小细胞肺癌（NSCLC）。

       卡马替尼可能会在紫外线 （UV） 暴露后引起患者的光敏反应 - 应建议接受卡马替尼治疗的患者使用防晒霜和防护服以限制暴露于紫外线辐射。间质性肺疾病/肺炎的病例可能是致命的，发生在接受卡马替尼治疗的患者中。出现肺部疾病体征或症状（例如咳嗽、呼吸困难、发热）的患者应立即停用卡马替尼，如果没有确定肺部相关症状的其他可行原因，则应永久停用卡马替尼。

       卡马替尼的相互作用

       主要由CYP3A4和醛氧化酶代谢。

       在体外，可逆地抑制多药和毒素挤出蛋白 （MATE） 1 和 2K，但不抑制有机阴离子转运蛋白 （OATP） 1B1 或 1B3、有机阳离子转运蛋白 （OCT） 1、有机阴离子转运蛋白 （OAT） 1 或 3，或多药耐药相关蛋白 2 （MRP2）。体外，P-糖蛋白（P-gp）的底物;不是乳腺癌耐药蛋白 （BCRP） 或 MRP2 的底物。

       影响肝微粒体酶的药物

       有效的CYP3A抑制剂：可能增加卡马替尼的全身暴露和不良反应增加。密切监测不良反应。

       中度或强效CYP3A诱导剂：可能降低血浆浓度和卡马替尼疗效。避免同时使用。

       肝微粒体酶代谢的药物

       CYP1A2的底物：CYP1A2底物的血浆浓度可能增加和可能的不良反应。避免同时使用治疗指数较窄的卡马替尼和CYP1A2底物。如果无法避免这种伴随使用，请减少底物药物的剂量。

       CYP3A底物：敏感的CYP3A底物的药代动力学没有临床上重要的变化。

       药物运输系统的基质

       P-gp的底物：P-gp底物的血浆浓度可能增加和可能的不良反应。避免同时使用治疗指数较窄的卡马替尼和P-gp底物。如果无法避免这种伴随使用，请减少底物药物的剂量。

       BCRP的底物：BCRP底物的血浆浓度可能增加和可能的不良反应。避免同时使用治疗指数较窄的卡马替尼和BCRP底物。如果无法避免这种伴随使用，请减少底物药物的剂量。

       MATE1或MATE2K的底物：MATE1或MATE2K底物的血浆浓度可能增加以及可能的不良反应。避免同时使用具有狭窄治疗指数的卡马替尼和MATE1或MATE2K底物。如果无法避免这种伴随使用，请减少底物药物的剂量。