劳拉替尼和那些药物有相互作用？
劳拉替尼是一种激酶抑制剂，对ALK和ROS1以及TYK1，FER，FPS，TRKA，TRKB，TRKC，FAK，FAK2和ACK具有体外活性。 洛拉替尼在体外显示出对多种突变形式的ALK酶的活性，包括在克唑替尼和其他ALK抑制剂疾病进展时在肿瘤中检测到的一些突变。
在皮下植入带有ALK变体4或ALK突变的EML1融合的肿瘤的小鼠中，包括在ALK抑制剂疾病进展时在肿瘤中检测到的G1202R和I1171T突变，劳拉替尼的给药导致抗肿瘤活性。劳拉替尼还显示出在颅内植入EML4-ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠中的抗肿瘤活性和延长的生存期。劳拉替尼在体内模型的总体抗肿瘤活性呈剂量依赖性，与ALK磷酸化的抑制相关。那么劳拉替尼和那些药物有相互作用？
劳拉替尼的药效？
根据研究B7461001的数据，在以推荐剂量达到的稳态暴露下观察到3级或4级高胆固醇血症以及任何3级或4级不良反应的暴露反应关系，随着劳拉替尼暴露的增加，发生不良反应的可能性更高。
在295名接受推荐剂量为100mg的劳拉替尼每日一次并在同一研究B7461001中进行心电图测量的患者中，其PR间期与基线的最大平均变化为16.4毫秒（2侧90%置信区间上限[CI] 19.4毫秒）。在284例基线PR间期<200 ms的患者中，14%的患者在开始使用劳拉替尼后PR间期延长≥200 ms。PR 间期延长呈浓度依赖性，1% 的患者出现房室传导阻滞。
最后，在研究B275的活性估计部分以推荐剂量接受劳拉替尼的7461001名患者中，未检测到QTcF间期（即>20毫秒）与基线相比有较大的平均增加。
劳拉替尼和那些药物有相互作用？
其他药物对洛布瑞纳的影响
强力 CYP3A 诱导剂：伴随使用LORBRENA与强CYP3A诱导剂降低劳拉替尼血浆浓度，这可能会降低LORBRENA的功效。
在接受LORBRENA和利福平（一种强CYP3A诱导剂）的健康受试者中发生严重的肝毒性。在接受单次 12 毫克剂量 LORBRENA 和多次每日剂量利福平的健康受试者中，100% 的受试者出现 3 级或 4 级 ALT 或 AST 增加，83% 的 ALT 或 AST 发生 2 级增加。肝毒性的可能机制是通过LORBRENA和利福平激活孕烷X受体（PXR），两者都是PXR激动剂。
LORBRENA禁用于服用强效CYP3A诱导剂的患者。在开始LORBRENA之前，停止强CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期。
中度CYP3A诱导剂：伴随使用LORBRENA与中度CYP3A诱导剂降低劳拉替尼血浆浓度，这可能会降低LORBRENA的疗效。避免同时使用中度CYP3A诱导剂与LORBRENA一起使用。如果伴随使用是不可避免的，增加LORBRENA剂量。
强效 CYP3A 抑制剂：伴随使用强CYP3A抑制剂增加劳拉替尼血浆浓度，这可能增加LORBRENA不良反应的发生率和严重程度。避免同时使用LORBRENA与强CYP3A抑制剂。如果不能避免伴随使用，减少LORBRENA剂量。
氟康唑：LORBRENA与氟康唑同时使用可能会增加劳拉替尼血浆浓度，这可能会增加LORBRENA不良反应的发生率和严重程度。避免同时使用洛布雷纳与氟康唑。如果不能避免伴随使用，减少LORBRENA剂量。
LORBRENA对其他药物的影响
某些CYP3A基板：LORBRENA是一种中等的CYP3A诱导剂。伴随使用LORBRENA会降低CYP3A底物的浓度，这可能会降低这些底物的功效。避免将LORBRENA与某些CYP3A底物同时使用，对于这些底物，最小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。如果不可避免地同时使用，请根据批准的产品标签增加CYP3A底物剂量。
某些 P-糖蛋白 （P-gp） 底物：LORBRENA是一种中度P-gp诱导剂。伴随使用LORBRENA会降低P-gp底物的浓度，这可能会降低这些底物的功效。避免将LORBRENA与某些P-gp底物同时使用，其最小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。如果不可避免地同时使用，请根据批准的产品标签增加P-gp底物剂量。
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