他泽司他的作用与药效，以及和那些药物有相互作用介绍？
Tazemetostat以Tazverik品牌出售，是一种用于治疗16岁及以上转移性（当癌细胞扩散到身体其他部位）或局部晚期（当癌症在其开始的器官之外生长，但尚未扩散到身体远处部位）的成人和青少年的药物 不适合完全切除的上皮样肉瘤（手术切除所有组织， 结构或器官）。那么他泽司他的作用与药效，以及和那些药物有相互作用介绍？
他泽司他的作用机制
他西美司他是甲基转移酶 EZH2 和一些 EZH2 功能获得突变（包括 Y646X、A682G 和 A692V）的抑制剂。他西美司他还以半个最大抑制浓度抑制EZH1（IC50） 的 392 nM，比 IC 高约 36 倍50用于抑制EZH2。
EZH2 最充分表征的功能是作为聚梳抑制复合物 2 （PRC2） 的催化亚基，催化组蛋白 H27 赖氨酸 3 的单、二和三甲基化。组蛋白H3的三甲基化导致转录抑制。
SWItch/蔗糖非发酵（SWI/SNF）复合物可以拮抗PRC2在调节上皮样肉瘤患者某些基因表达中的功能。临床前体外和体内模型与某些SWI/SNF复合物成员（例如，整合酶相互作用子1 [INI1 / SNF5 / SMARCB1 / BAF47]，SMARCA4和SMARCA2）的丧失或功能障碍可能导致异常的EZH2活性或表达，并导致对EZH2的致癌依赖。
Tazemetostat在体外抑制B细胞淋巴瘤细胞系的增殖，并在具有或不具有EZH2功能获得突变的B细胞淋巴瘤小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。他西美司他对抑制突变EZH2淋巴瘤细胞系增殖有更大的作用。
他泽司他的药效
他西美司他是一种甲基转移酶抑制剂，可防止组蛋白的超三甲基化并抑制癌细胞去分化。作用的持续时间很长，因为它每天给予两次。应告知患者继发性恶性肿瘤和胚胎-胎儿毒性的风险。
美国食品和药物管理局（FDA）于2020年1月批准了他西美司他，基于一项临床试验（NCT62）的结果，该试验招募了1名患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的受试者。在临床试验期间，受试者每天两次接受1毫克（mg）的他西美司他，直到疾病进展或受试者达到不可接受的毒性水平。在临床试验期间每八周进行一次肿瘤反应评估。该试验测量了有多少受试者在治疗期间经历了肿瘤的完全或部分缩小（一定数量）（总缓解率）。总体缓解率为 1%，其中 6.13% 的受试者有完全缓解，1% 有部分缓解。在有反应的九名受试者中，六名（1%）受试者的反应持续六个月或更长时间。
他泽司他和那些药物有相互作用？
临床研究
CYP3A抑制剂对他西美司他的影响：氟康唑（一种中度CYP3A抑制剂）与TAZVERIK 400 mg联合给药，每日两次，患者增加他西美司他稳态AUC0-8小时3.1 倍和 C.max2.3倍。
胃酸还原剂对他西美司他的影响：奥美拉唑（一种质子泵抑制剂）与TAZVERIK 800 mg联合给药，每日两次，用于增加他西美司他稳态AUC的患者0-8小时26% 和 C.max25%，预计不会产生临床相关影响。
他西美司他对CYP3A底物的影响：TAZVERIK 800 mg每日两次与口服咪达唑仑（一种敏感的CYP3A底物）共同给药的患者降低咪达唑仑AUC0-12小时40% 和 C.max减少21%。
他西美司他对CYP2C8和CYP2C19底物的影响：TAZVERIK 800 mg每日两次与瑞格列奈（一种敏感的CYP2C8底物）和奥美拉唑（一种敏感的CYP2C19底物）共同给药的患者增加瑞格列奈AUC0-8小时80% 和 C.max51%;并且对奥美拉唑的暴露没有影响。
体外研究
代谢酶：他西美司他不抑制临床相关浓度的CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9和CYP2D6。
药物转运体：Tazemetostat是p-糖蛋白（P-gp）的底物。他西美司他不是乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物;肾脏转运蛋白有机阳离子转运蛋白2（OCT2），有机阴离子转运蛋白3（OAT3）和多药和毒素挤出转运蛋白1（MATE1）;或肝转运蛋白转运多肽1B1（OATP1B1）和转运多肽1B3（OATP1B3）的有机阴离子。
他西美司他是MATE1和多药和毒素挤出转运蛋白2-K（MATE2-K）的抑制剂。他西美司他不抑制临床相关浓度的P-gp，BCRP，OATP1B1，OATP1B3，有机阳离子转运蛋白1（OCT1），OCT2，有机阴离子转运蛋白1（OAT1），OAT3或胆盐出口泵（BSEP）。
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