Tazemetostat（EPZ-6438）的临床疗效如何？

       他西美司他是一种抗癌药物，可作为有效的选择性EZH2抑制剂。 他西美司他阻断 EZH2 甲基转移酶的活性， 这可能有助于防止癌细胞生长.他西美司他适用于治疗 16 岁及以上的转移性或局部晚期上皮样肉瘤且不适合完全切除术的成人和儿童患者。它还适用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者，其肿瘤对 IZH2 突变呈阳性，并且既往至少接受过 2 次全身治疗。此外，它适用于没有令人满意的替代治疗方案的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。那么Tazemetostat（EPZ-6438）的临床疗效如何？

       Tazemetostat（EPZ-6438）临床疗效

       上皮样肉瘤

       TAZVERIK在一项多中心研究（研究EZH-5，NCT202）的开放标签单臂队列（队列02601950）中评估了组织学确诊，转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者的疗效。患者需要有INI1丢失，使用局部测试检测，东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态（PS）为0-2。患者接受TAZVERIK 800mg口服，每日两次，直到疾病进展或不可接受的毒性。每8周进行一次肿瘤反应评估。根据通过盲法独立中心评价（BICR）和缓解持续时间（DOR）评估的实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1确认了主要疗效结局指标（ORR）。中位随访时间为14个月（范围0.4至31）。

       在接受TAZVERIK治疗的62例患者中，中位年龄为34岁（范围为16至79岁）;63%为男性，76%为白人，11%为亚洲人，44%患有近端疾病，92%的ECOG PS为0或1，8%的ECOG PS为2。77% 的患者既往接受过手术;61%的患者既往接受过全身化疗。

       疗效结果总结于表8。

       复发或难治性滤泡性淋巴瘤

       TAZVERIK在一项多中心研究（研究E4-G5-7438，NCT000）的两个开放标签单臂队列（队列101和01897571）中评估了TAZVERIK的疗效，用于组织学证实的滤泡性淋巴瘤患者至少2次先前全身治疗后。要求患者的ECOG PS为0-2，并根据EZH2突变状态进行入组。使用福尔马林固定的石蜡包埋肿瘤样本前瞻性鉴定EZH2突变，并使用cobas® EZH2突变测试进行集中测试;cobas EZH2 突变测试旨在检测以下突变：Y646X [S，H，C]、Y646F、Y646N、A682G 和 A692V。患者接受TAZVERIK 800mg口服，每日两次，直到确认疾病进展或不可接受的毒性。肿瘤反应评估每8周进行一次，直到第24周，然后每12周进行一次。根据独立审查委员会评估的国际工作组非霍奇金淋巴瘤（IWG-NHL）标准1，主要疗效结局指标是ORR和DOR。EZH22 MT阳性肿瘤患者的中位随访时间为3个月（范围为44个月至2个月），肿瘤未检测到EZH36突变的患者的中位随访时间为32个月（范围为39个月至2个月）。

       共招募了99名患者，包括45名肿瘤具有这些EZH2突变之一（突变）的患者和54名肿瘤没有这些突变之一（野生型）的患者。

       在45例EZH2突变滤泡性淋巴瘤患者中，中位年龄为62岁（范围38至80），58%为女性，42%在一线治疗（POD24）后出现早期进展，所有患者的ECOG PS均为0或1。84% 的患者报告了种族;在这些患者中，82%是白人。根据cobas EZH2突变试验，36%、29%、27%、11%和2%的患者分别有以下突变：Y646X [S，H，C]，Y646F，Y646N，A682G和A692V。既往全身治疗的中位数为2行（范围1至11），其中49%对利妥昔单抗无效，49%对最后一次治疗难治，9%在先前接受过干细胞移植。

       在 54 例 EZH2 野生型滤泡性淋巴瘤患者中，中位年龄为 61 岁（范围为 36 至 87），63% 为男性，59% 为 POD24，91% 的 ECOG PS 为 0 或 1。57% 的患者报告了种族;在这些患者中，48%是白人，3%是亚洲人。既往全身治疗的中位数为3行（范围1至8），其中59%对利妥昔单抗无效，41%对最后一次治疗难治，39%在先前接受过干细胞移植。

       TAZVERIK的批准是基于95名患者（42例EZH2突变体，53例EZH2野生型）的疗效，这些患者先前至少接受过2次全身治疗，如表9所示。

       Tazemetostat（EPZ-6438）临床副作用

       上皮样肉瘤（≥20%）：疼痛，疲劳，恶心，食欲下降，呕吐，便秘，贫血，淋巴细胞减少症。

       滤泡性淋巴瘤（≥20%）：乏力、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹痛、淋巴细胞减少、高血糖、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。