鲁卡帕尼比奥拉帕利好吗？

       根据一项名为TRITON3的大型临床试验的结果，用rucaparib（Rubraca）治疗可以改善一些转移性前列腺癌患者的寿命，而不会使癌症恶化。该试验的结果于2023年发表在《新英格兰医学杂志》上。

       TRITON400的大约3名参与者患有转移性，去势抵抗性前列腺癌和BRCA1，BRCA2或ATM基因突变的肿瘤。在肿瘤具有BRCA突变的患者中，接受rucaparib治疗的患者的无进展生存期为11.2个月，接受其他三种常用药物中的任何一种治疗这种形式的前列腺癌的患者的无进展生存期为6.4个月。

       TRITON3 是 TRITON2 的后续试验，其结果构成了 FDA 2020 年批准鲁卡帕尼用于具有 BRCA 突变的转移性、去势抵抗性前列腺癌患者的基础。

       美国食品和药物管理局（FDA）批准用于药物olaparib（Lynparza）和rucaparib（Rubraca）。它们涵盖了前列腺癌已经扩散或转移的男性的药物使用，并且其疾病已停止对标准激素治疗（通常称为去势抵抗性疾病）作出反应。要接受这两种药物，男性还必须具有特定的遗传改变，以防止他们的细胞修复其DNA损伤。

       转移性前列腺癌的许多治疗方法都集中在阻断激素促进癌症生长和扩散能力的疗法上。但是作为药丸服用的奥拉帕尼和鲁卡帕尼的作用不同。它们阻断一种称为PARP的蛋白质的活性，这种蛋白质可以帮助细胞修复特定类型的DNA损伤。

       奥拉帕利

       奥拉帕尼于19年宣布的批准是基于一项名为PROFOUND的大型临床试验的结果。

       该试验招募了DNA修复基因突变的男性，并将他们分为两个队列。队列A包括BRCA1，BRCA2或ATM基因改变的男性，每种基因在DNA修复中都起着重要作用。队列B包括一组其他12个基因改变的男性，这些基因与修复DNA有一定的关系。

       试验中的所有男性都患有癌症，尽管使用阿比特龙（Zytiga）或恩杂鲁胺（Xtandi）治疗，但癌症恶化，它们以不同的方式阻断前列腺癌细胞中的激素。

       试验中的387名男性被随机分配到接受奥拉帕尼治疗组或接受阿比特龙或恩杂鲁胺（由每位患者的肿瘤科医生选择）的对照组。

       在队列A中，接受奥拉帕尼治疗的男性寿命是接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的男性的两倍多，没有癌症恶化的证据（通过标准成像程序测量）：中位数为7.4个月对3.6个月。队列A的治疗组总体寿命也更长，奥拉帕尼将生存期提高了4个月以上（19.1个月对14.7个月）。

       此外，接受奥拉帕尼治疗的男性比接受其他两种药物治疗的男性更有可能看到肿瘤缩小（肿瘤反应）（33% vs 2%）。

       鲁卡帕尼

       FDA于宣布的对rucaparib的批准与授予olaparib的批准略有不同。

       首先，这是一个加速的批准。这意味着该批准是基于一项临床试验的结果授予的，该试验强烈表明rucaparib可能对患者有益 - 例如改善无进展生存期 - 尽管尚未获得该水平的证据。

       此外，批准的用途仅适用于BRCA1或BRCA2突变的男性，并且仅适用于尽管早期使用激素阻断治疗和化疗治疗但仍进展的癌症。

       该批准基于一项名为TRITON115的2名患者临床试验的结果。与DEEPIVE试验类似，TRITON2招募了许多DNA修复基因改变的男性，其中最大的一组是BRCA2突变的男性。试验中的所有男性都接受了rucaparib治疗。

       根据去年年底ESMO会议上提供的数据 - 与PROFOUND看到的类似 - BRCA2改变的男性最有可能对PARP抑制剂产生反应。在62名BRCA2改变的男性中，近45%有肿瘤反应。而且，在这些男性中，超过一半的人的反应持续了至少6个月。

       奥拉帕利还是鲁卡帕尼

       通常，当多种药物被批准用于相同（或者在这种情况下，非常相似）的用途时，与每种药物相关的副作用可以帮助医生决定哪种疗法最适合每个患者。奥拉帕尼和鲁卡帕尼引起的副作用的类型或严重程度没有显着差异。

       与奥拉帕尼相比，鲁卡帕尼的一个潜在优势可能是最终可以获得一种称为液体活检的血液测试，该测试可以识别具有BRCA1或BRCA2改变（以及其他遗传改变）的男性，他们是该药物的候选者。这种名为FoundationOne Liquid CDx的液体活检目前正在由FDA进行评估，预计很快就会做出批准决定。

       总结：奥拉帕利跟鲁卡帕尼都可用于前列腺癌，并且由于每个患者的病情不同、对药物的敏感度不同，因此并不能明确具体使用那个药好，患者可在医生的指导下根据自身病情选择最合适的药物治疗。