什么是PCSK9抑制剂，它们是如何工作的？

       PCSK9抑制剂用于治疗胆固醇升高的高危患者，尤其是当他汀类药物不足时。它们通过阻断PCSK9起作用，留下更多的受体来捕获您的“坏”胆固醇（LDL），以便从血液中分解和去除。

       PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/科辛 9 型）抑制剂包括以下药物：普拉伦特（依洛尤单抗）;Repatha （alirocumab）;Leqvio （inclisiran）。

       大约五分之一的他汀类药物患者不能充分降低胆固醇，有时是由于称为家族性高胆固醇血症（FH）的严重遗传缺陷。此外，一些患者由于副作用而停止他汀类药物治疗，例如无法忍受或危险的肌肉疼痛、他汀类药物引起的肌肉或肝脏损伤、血糖升高或其他副作用。

       FDA批准的用途

       Praleunt和Repatha经FDA批准用于：

       与最大耐受剂量的他汀类药物联合使用，以进一步降低需要额外降低低密度脂蛋白胆固醇的杂合子家族性高胆固醇血症 （HeFH） 或心脏病成年患者最难治疗的胆固醇水平升高。

       作为饮食的辅助手段，单独或与其他降脂疗法（例如他汀类药物、依折麦布）联合使用，用于治疗成人原发性高脂血症以降低低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）。

       降低心血管风险，这意味着它们可以帮助您避免心脏病发作或中风。

      与其他降低低密度脂蛋白的药物联合用于纯合子家族性高胆固醇血症 （HoFH），这是一种危险且罕见的高低密度脂蛋白形式，可通过家庭遗传。

       Leqvio经FDA批准用于：

       与饮食和他汀类药物（另一种降胆固醇药物）结合使用，用于治疗患有心脏病的成年人，当他汀类药物的最大剂量不能充分降低胆固醇水平时。

       与饮食和他汀类药物联合用于治疗成人杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH），这是一种遗传性疾病，当他汀类药物的最大剂量不能充分降低胆固醇水平时，会导致高水平的LDL-C。

        他汀类药物呢？

       到目前为止，您已经听说过他汀类药物，也称为HMG-CoA还原酶抑制剂。3多年来，他汀类药物一直是帮助调节胆固醇产生的治疗基石。自 1980 年代后期以来，他汀类药物包括著名的大片，例如：阿托伐他汀（立普妥）；辛伐他汀（佐科）；瑞舒伐他汀（克雷斯托）；普伐他汀；氟伐他汀

       他汀类药物之所以如此有效，是因为它们阻断了参与肝脏中胆固醇产生的酶，并增加了低密度脂蛋白（LDL）受体的数量，以帮助清除体内的LDL（也称为“坏胆固醇”）。但并非所有人都能耐受它们，它们可能无法降低某些患者的胆固醇水平。

       PCSK9抑制剂如何工作？

       PCSK9抑制剂是2015年批准的一类注射药物，与他汀类药物联合使用时，已被证明可以显着降低LDL胆固醇水平 - 在一些报告中高达60%。

       Praluent 和 Repatha 可以单独使用（与饮食一起使用）或作为附加药物（与他汀类药物等药物一起使用）加饮食。这两种药物可以降低成人心脏病发作、中风和其他心脏并发症的风险。

       目前，FDA仅指示Leqvio与他汀类药物和饮食结合使用，尚不清楚它是否会降低心血管疾病发病率和死亡率的风险。

       作用机制

       虽然这三种药物都抑制一种叫做PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9）的蛋白质，但它们通过不同的机制起作用。

       Repatha和Praluent是单克隆抗体，可与肝脏中的PCSK9结合并阻止其与LDL受体结合。

       Leqvio通过干扰PCSK9信使RNA的翻译来阻断PCSK9蛋白。它抑制PCSK9的细胞内合成。

       阻断PCSK9很重要，因为它使肝细胞表面所需的受体失活，这些受体将LDL转运到肝脏进行代谢（分解）。低密度脂蛋白水平对心脏更好，有助于预防心脏病、心脏病发作和中风。

        最终，这些药物都具有相同的作用，即释放肝细胞上的LDL受体，使LDL（坏胆固醇）从血液中去除。简而言之 - 通过阻断PCSK9，更多的受体可用于捕获您的“坏”胆固醇，以进行分解并从血液中清除。