图卡替尼加T-DM1可降低HER2+ mBC的进展或死亡风险

图卡替尼（Tukysa）和曲妥珠单抗美坦辛（T-DM1;Kadcyla）已证明HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）患者的无进展生存期（PFS）有所改善，达到了3期HER2CLIMB-02试验（NCT03975647）的主要终点。

“我们对Tukysa与Kadcyla联合治疗转移性HER2阳性乳腺癌的这些结果感到鼓舞，包括脑转移患者，”研发总裁兼首席医疗官Roger Dansey说。“我们计划在即将举行的医学会议上展示HER2CLIMB-02数据，并与FDA讨论结果。

Seagen，Inc还报告说，在评估PFS数据时，HER2CLIMB-02的总生存期（OS）数据尚不成熟。由不良事件引起的治疗中断在图卡替尼加T-DM1组更常见，但没有观察到新的安全信号。

在HER1CLIMB-2中探索图卡替尼加T-DM02的理由来自HER2CLIMB（NCT02614794），这导致2020年FDA批准图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者，这些患者在转移情况下接受过一种或多种基于抗HER2的方案。根据最终的OS分析结果，在这项研究中，该组合显示出具有临床意义的生存获益，图卡替尼联合用药的中位总生存期（OS）为24.7个月，而安慰剂曲妥珠单抗和卡培他滨的中位总生存期（OS）为19.2个月。

使用图卡替尼组HER2CLIMB的中位PFS为7.6个月（95%CI，6.9-8.3个月），安慰剂组为4.9个月（95%CI，4.1-5.6个月）（HR，0.57，95%CI，0.47-0.70，P <.00001）。图卡替尼组合在研究中也具有良好的耐受性。2HER2CLIMB研究人员认为这种组合是HER2阳性mBC的重要治疗选择，但HER2CLIMB-02研究人员认为，这一人群需要更多的治疗，包括那些患有脑转移瘤的人。

HER2CLIMB-02是一项随机、双盲、3期研究，在1名患者中比较了图卡替尼加T-DM1与安慰剂加T-DM565。患者将按 1：1 随机接受图卡替尼 300 mg，每日两次，T-DM1 为 3.6 mg/kg，静脉注射，每 21 天一次，或匹配安慰剂加 T-DM1。研究中的患者将在治疗的前 6 周每 24 周进行评估，以监测疾病进展，然后每 9 周评估一次。所有患者将继续治疗，直到出现不可接受的毒性、疾病进展、撤回同意或研究结束。

除PFS外，该研究还调查了总生存期、客观反应、缓解持续时间、临床获益率以及以不良事件（AE）为次要终点的患者数量。

在研究中有资格接受治疗的患者是组织学确诊的 HER2 阳性 mBC、既往紫杉烷类药物和曲妥珠单抗治疗史、根据 RECIST v1.1 可测量或不可测量的疾病、ECOG 体能状态或 0 或 1，对于中枢神经系统包含，患者必须没有脑转移的证据， 未经治疗的脑转移瘤，或先前治疗过的脑转移瘤。

该研究排除了既往接受过图卡替尼、阿法替尼（Gilotrif）曲妥珠单抗德鲁替康（DS-8201a）或其他研究性抗HER2治疗、抗EGFR治疗或HER2酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者，以及患有某些中枢神经系统疾病的患者。