阿扎胞苷+吉列替尼与阿扎胞苷单一疗法针对急性髓细胞白血病（AML）老年人群如何

急性髓细胞白血病（AML）是一种侵袭性骨髓恶性肿瘤，主要诊断于65岁及以上的患者[1]。在这一老年人群中，尽管不断进行研究并努力改善治疗，但在过去二十年中，总生存率（OS）和缓解率一直停滞不前。强化化疗方案，如7+3阿糖胞苷（Arasingle-bondC）和蒽环类药物方案，由于合并症负担和身体储备有限，已被证明对大多数老年患者来说毒性太大，无法耐受。

年龄较大还与更多疾病驱动突变、化疗耐药白血病和一线治疗的难治性反应有关。在确实达到反应甚至完全缓解（CR）的患者中，许多患者不符合血液干细胞移植（HSCT）形式的巩固治疗，因此往往会迅速复发，导致老年AML患者的总体预后较差。

分别于2012年和2015年引入的低甲基化药物（HMA）阿扎胞苷（AZA）和地西他滨（DEC）严格改变了这些易感患者的治疗前景。HMA在约四分之一的患者中实现CR或完全缓解，并伴有不完全计数恢复（CRi），同时产生的不良反应比基于Ara-C的诱导方案更少。除了通过强度较低的诱导治疗选项扩大治疗范围外，HMA维持治疗似乎也是缓解后治疗中巩固反应的一种有前途的替代方案。

最近，VIALE-A试验表明，将HMA治疗与B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂venetoclax（VEN）联合使用可显著改善临床终点。其他有前景的药物，如艾沃西替尼（IVO）、埃普替尼、吉美替尼（GIL）、马格罗利单抗（MAG）或培沃尼司他（PEV），目前正在II期和III期试验中进行研究，并可能在不久的将来获得市场批准。

虽然AML的治疗库随着每一种新药物的增加而线性增长，但可能的双或三剂联合方案的列表呈指数级增长。这使肿瘤学家能够更紧密地根据患者个体的健康状况以及白血病的细胞遗传学和分子特征进行治疗。随着临床终点的显著改善，不符合强化化疗条件的患者获得了10年前只有一小部分患者才能实现的生存前景。与HMA单药治疗相比，将其中两种或三种药物联合使用的缺点可能在于观察到的3-4级不良反应更频繁。

在最近发表的LACEWING试验（一项随机III期研究）中，对123名FMS样酪氨酸激酶（FLT3）突变的新发AML患者进行了AZA+吉地替尼（GIL）（第1-7天为75 mg/m2，第28天为120 mg/m2）与AZA（第1-7天为75 mg/m 2）的比较[34]。接受AZA+GIL治疗的患者平均随访9.8个月，而单独接受AZA治疗的患者为17.9个月。AZA+GIL患者的任何反应、CRi和CR分别达到63.5%、33.8%和16.2%，接受AZA单药治疗的患者达到34.7%、12.2%和14.3%。OS中添加GIL的平均时间为一个月（9.8个月对8.9个月）。

血液学3-4级不良事件，如发热性中性粒细胞减少症（35.6%对19.1%）和血小板减少症（27.4%对19.1%。其他副作用，如发烧（47.9%对34%）、腹泻（38.4%对17%）和便秘（34.2%对21.3%）也更常见。尽管AZA+GIL的疗效和缓解率有所改善，但由于对OS的影响不足，LACEWING试验的纳入组在中期分析后停止。

目前还没有关于AZA+GIL的真实世界研究，但VEN+GIL和AZA+VEN+GIL方案由于被怀疑通过抑制髓细胞白血病蛋白（MCL-1）对成纤维细胞凋亡具有协同作用而受到越来越多的关注。根据LACEWING试验的结果，不能推荐在老年AML患者中使用不含venetoclax的吉地替尼作为诱导治疗。