恩可拉非尼 （Braftovi） 联合比尼美替尼 （Mektovi）治疗BRAF V600E+转移性NSCLC如何？

美国食品药品监督管理局已批准安可非尼（Braftovi）加二甲替尼（Mektovi）用于携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌癌症成年患者，如美国食品药品管理局批准的测试所检测。

该监管决定得到了2期PHAROS试验（NCT03915951）数据的支持，在该试验中，根据RECIST v1.1标准，在治疗幼稚患者（n=59）中，双联物的客观缓解率（ORR）为75%（95%CI，62%-85%），包括15%的完全缓解率（CR）和59%的部分缓解率（PR）。在该组中，尚未达到中位反应持续时间（DOR）（95%CI，23.1-不可评估[NE]）。75%的患者DOR至少为6个月，59%的患者DOL至少为12个月。

在先前接受治疗的患者（n=39）中，联合用药的ORR为46%（95%CI，30%-63%），其中CR率为10%，PR率为36%。在该组中，DOR中位数为16.7个月（95%CI，7.4-NE），67%和33%的患者经历的DOR分别持续至少6个月或12个月。

深入PHAROS

这项开放标签、多中心、单臂研究纳入了根据RECIST v1.1标准诊断为组织学证实的转移性非小细胞肺癌的患者，这些患者携带BRAF V600E突变和可测量的疾病。患者可能对治疗过于天真，或者之前在转移性环境中接受过1种系统治疗。

他们必须年满18岁，且ECOG绩效状态为0或1。他们以前不可能接触过BRAF或MEK抑制剂。

研究参与者每天服用一次450 mg的安可非尼，每天两次45 mg的二甲替尼。治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。

关键疗效结果指标包括RECIST v1.1标准的ORR和独立审查委员会评估的DOR。

共有98名患者被纳入试验；59名患者接受了幼稚的治疗，39名患者曾接受过治疗。总人口的中位年龄为70岁（47-86岁），约一半（53%）为女性。

大多数患者是白人（88%），而不是西班牙裔或拉丁裔（99%）。13%的患者是目前的吸烟者，57%的患者是以前的吸烟者。此外，超过一半的患者的ECOG表现状态为1（73%），大多数患者患有腺癌（97%）。所有患者都有转移性疾病，但只有8%的患者有基线脑转移。

安卡非尼治疗的中位持续时间为9.2个月，比尼替尼治疗的平均持续时间为8.4个月。最常见的毒性发生在至少25%的患者身上，包括疲劳（所有级别，61%；3/4级，8%）、恶心（58%；3.1%）、腹泻（52%；7%）、肌肉骨骼疼痛（48%；4.1%）、呕吐（37%；1%）、腹痛（32%；1%），视觉障碍（29%；2%）、便秘（27%；0%）、呼吸困难（27%；8%）、皮疹（27%；3.1%）和咳嗽（26%；0%）。

在59%的患者中，不良反应（AE）导致安可非尼的剂量中断；其中最常见的包括腹泻（17%）、恶心（13%）、肌肉骨骼疼痛（8%）、疲劳（8%），天冬氨酸转氨酶升高（AST；7%），丙氨酸转氨酶升高（6%），贫血（6%）、出血（6%）和呕吐（6%）以及急性肾损伤（5%）。

不良事件导致30%的患者减少了安克拉芬尼的剂量，最常见的是腹泻（8%）、恶心（8%），AST增加（5%）和疲劳（5%）。16%接受安克拉芬尼治疗的患者出现AE，导致永久停药。

38%的接受双针治疗的患者出现了严重的不良反应。这些影响包括出血（6%）、腹泻（4.1%）、贫血（3.1%）、呼吸困难（3.1%），肺炎（3.1%）和心律失常（2%），装置相关感染（2%）、水肿（2%）和心肌梗死（2%）以及胸腔积液（2%）。

在接受450 mg每日一次剂量的安卡非尼加二甲替尼治疗的患者中，2%的患者出现了致命毒性，其中包括颅内出血（1%）和心肌梗死（1%）。