司美替尼（Selumetinib）治疗神经纤维瘤病：详尽副作用、剂量指南及相互作用

Selumetinib用于治疗神经纤维瘤病，这是一种遗传性疾病，可能导致两岁或以上儿童的神经肿瘤。神经纤维瘤病可能导致脊髓或大脑肿瘤，从而导致学习障碍、骨骼畸形或皮下肿瘤。神经纤维瘤病的一种是丛状神经纤维瘤，这是一种从身体任何部位的神经生长并在以后的生活中癌变的大肿瘤。Selumetinib是用于患有丛状神经纤维瘤的儿童的药物，这种药物不能通过手术切除。

警告：

重要的是要遵循药物标签上正确给出的所有说明和医生给出的指示。患者应将所有过敏和并发症告知医生。

司美替尼的副作用：

可能对药物过敏，导致荨麻疹、呼吸困难、眼睛、嘴唇、舌头和喉咙肿胀。

Selumetinib的其他一些副作用包括严重的腹泻，这可能是有规律的。

心跳加快等心脏问题会导致疲倦、呼吸急促和小腿肿胀。

视力变化可能导致视力模糊、看不见黑点或视力飞蚊症。

不明原因的肌肉疼痛可能触痛，并导致无力，伴有异常疲倦、深色尿液和发热。

在Selumetinib的一些病例中可以看到带有水疱和脱皮的皮疹。

腹泻是Selumetinib药物最常见的作用，在患者中观察到。

什么是神经纤维瘤病？

神经纤维瘤病是一种遗传性疾病，会导致神经组织上肿瘤的形成。这些肿瘤可以在神经系统的任何部位形成，如脊髓和神经。神经纤维瘤病分为三种类型，即神经纤维瘤病 1、神经纤维瘤病 2 和神经鞘瘤病。神经纤维瘤病 1 通常在儿童时期被诊断出来，而神经鞘瘤病和神经纤维瘤病 2 在成年早期被诊断出来。这种疾病中形成的肿瘤通常是非癌性的（良性的），但在极少数情况下，它们本质上会变成恶性肿瘤。神经纤维瘤病的治疗应侧重于促进患者的健康生长和发育，因为受这种疾病影响的儿童需要早期处理并发症。

对于患者：有关该药物的更多信息：

开始用药前：

给予 Selumetinib 时要考虑的最重要的条件是不应将其用于两岁以下的儿童。

如果孩子有任何问题，如视力问题、肝脏问题或心脏问题，请务必告知医生。

进入青春期的女孩在开始使用司美替尼之前应进行阴性妊娠试验。

在成人的情况下，服用Selumetinib的女性应采取有效的避孕措施并避免怀孕。

在母亲或父亲服用Selumetinib的情况下，Selumetinib可能会伤害未出生的孩子。

在服用最后一剂 Selumetinib 后，应至少再进行一周的节育。

正在服用Selumetinib并且有女性性伴侣试图怀孕的男孩应采取避孕措施，因为该药物会影响胎儿。

如果患者正在母乳喂养，她应该至少一个月不服用司美替尼。

如何开始Selumetinib？

患者应正确遵循处方标签上给出的所有指示。药物应按照医生的指示服用。

该药应在进食前至少一小时空腹用一整杯水服用，否则应在饭后一小时或两小时服用。

该药应每天在同一时间以12小时的间隔服用。

胶囊应完全吞咽，不应压碎、咀嚼、破碎或打开。

如果患者在服用Selumetinib后不久呕吐，建议避免再次服用，直到达到其时间。

服用Selumetinib后是否有稀便，请务必告知医生。医生可能会开抗腹泻药物来控制它。腹泻时应摄入大量液体。

如果孩子吞咽药片有困难，应告知医生。

Selumetinib可导致血液泵送量比正常人少，服用药物时应每三个月至六个月检查一次心脏功能。

Selumetinib的剂量取决于人的表面积和身高。如果人的体重和身体发生变化，应改变药物的剂量。

在某些情况下，Selumetinib会导致眼部问题，从而导致眼盲。应经常进行视力检查，以避免任何此类并发症。

没有医生的指示，不应改变Selumetinib的剂量。

Selumetinib的储存： 药物应在室温下储存，远离湿气和热源。胶囊应保存在原来的容器中，并装有吸湿防腐剂罐。

如果错过了一剂司美替尼怎么办？

药物应始终在正确的时间服用，但如果错过了剂量，如果下一次剂量还剩不到六个小时，建议错过剂量。不应一次服用两剂。

服用司美替尼时应避免的食物： Selumetinib应避免使用葡萄柚等液体，因为它可能导致不必要的副作用。

还应避免使用含有草药补充剂的圣约翰草。

司美替尼的常见副作用：

恶心、呕吐和胃痛。瘙痒。皮肤干燥和皮疹以及痤疮形成。身体疲倦和虚弱。牙龈肿胀的酸痛或口腔疼痛。头痛。发烧。骨痛或肌肉痛。指纹周围发红。

司美替尼的剂量：

在两岁或以上个体的普通小儿纤维瘤病病例中，药物的剂量为12mg / m2，每天两次口服，持续约12小时，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。

剂量取决于身体的表面积：

体表面积 （BSA） 小于 0.55 mg/m2 - 不推荐剂量。

体表面积 （BSA） 0.55 m2-0.69 m2：早上口服 20 mg/m2，晚上口服 10 mg/m2。

体表面积 （BSA） 0.7-0.89 m2：早上口服 20 mg/m2，晚上剂量为 20 mg/m2。

体表面积 1.9 或更大：早上 50 mg，口服，晚上 50 mg/m2。

司美替尼药效 学： Selumetinib 是一种非 ATP 竞争性丝裂原活化蛋白激酶激酶 1 和 2 抑制剂，能够抑制 Raf-MEK-ERK 信号通路的致癌下游作用，该通路在某些类型的恶性肿瘤中通常被认为过度活跃。一项关于 Selumetinib 对神经纤维瘤病儿童影响的研究发现 1 发现，抗肿瘤治疗导致恶性肿瘤的肿瘤大小减小。据报道，肿瘤相关疼痛减少，人的整体功能得到改善。

司美替尼作用机制： 已知 Ras-Raf-MEK-ERK 信号级联在许多癌症病例中激活，并负责调节参与细胞凋亡过程的蛋白质的转录。研究还提出，该途径的 Raf 成分突变会导致化疗耐药性。Raf-MEK-ERK 通路可受 Ras 以及多种激酶和磷酸酶的调节。通常在癌症病例中，作为G蛋白受体的Ras会失调，这使得下游信号传导不受控制地进行。经过许多复杂的步骤后，Raf 磷酸化和 MEK 被激活，然后能够对许多下游靶标发挥作用。有助于抑制该通路上游成分的疗法是癌症治疗的苛刻靶点。

已知 Selumetinib 通过选择性地终止 MEK 1 和 MEK 2 来发挥其作用，然后可以有效地减弱 Ras-Raf-MEK-ERK 级联所具有的多效性效应。通过抑制这种致癌途径，已知 Selumetinib 可减少细胞增殖并促进促凋亡信号转导。

药物相互作用：

阿贝西利布： 它是一种用于治疗 HR + HER2 晚期或转移性乳腺癌的药物。它有助于降低司美替尼的排泄率，从而导致更高的血清水平。

对乙酰氨基酚：它是一种镇痛药，可与阿片类药物联合使用或单独用于疼痛管理或作为解热剂。Selumetinib可能增加对乙酰氨基酚的肝毒性活性。

阿普唑仑： 它是一种中度起病的三唑并苯二氮卓类药物，常用于治疗惊恐障碍和广泛性焦虑以及与抑郁症相关的焦虑。当与阿普唑仑联合使用时，Selumetinib的代谢可以降低。

比索洛尔：当与比索洛尔一起服用时，Selumetinib的血清浓度可以增加。它是一种β-1肾上腺素能阻滞剂，用于预防心肌梗塞和心力衰竭以及治疗轻度至中度高血压。

食物相互作用：Selumetinib应与食物一起或不与食物一起服用，因为吸收不受食物的影响。

司美替尼和怀孕： 在怀孕的情况下应避免使用司美替尼，因为它会影响未出生的孩子。这种药物对胎儿非常危险，即使父亲在怀孕计划期间服用这种药物，也会影响孩子。

司美替尼和母乳喂养： 重要的是在母乳喂养时至少一个月避免使用Selumetinib。这种药物对新生儿是危险的。

Selumetinib在老年患者中的应用： Selumetinib可以用于年龄较大的患者，但应严格遵循医生的建议。患者不应改变剂量。