Revumenib 在复发或难治性 KMT2A 重排急性白血病患者中显示出前景

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项研究，Revumenib 在复发/难治性 （R/R） KMT2A 重排 （KMT2Ar） 急性白血病患者中具有高缓解率和可预测的安全性。

Revumenib 是一种口服，是 menin-赖氨酸甲基转移酶 2A （KMT2A） 相互作用的小分子抑制剂。涉及接受 revumenib 的 KMT2Ar 急性白血病患者的 1 期研究表明，它在安全性和有效性方面都有希望。鉴于 1 期试验的成功，研究人员试图报告一项涉及 R/R KMT2Ar 急性白血病患者队列的 2 期研究的结果，这是迄今为止在该患者亚群中开展的规模最大的试验。

2 期研究于 2021 年 10 月 1 日开始，正在 5 个国家的 22 个临床地点进行。Issa 及其同事报告了对为本研究招募的 R/R KMT2Ar 急性白血病患者使用 revumenib 的中期分析。患有任何谱系的原发性难治性或复发性难治性 KMT2Ar 急性白血病的患者都有资格参加本研究。儿童和成人患者都可以参加;符合条件的参与者年龄在 30 天或以上，成人 Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态评分为 0-2 或儿科患者的 Karnofsky/Lansky 评分大于 50。

参与者接受 revumenib 治疗，直到长达 4 个周期无反应;Revumenib 也可能因疾病进展、严重不良事件或撤回同意而停药。

Revumenib 被允许用作同种异体造血干细胞移植 （HSCT） 后的维持治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性证据。这种治疗药物每 12 小时口服一次，连续 28 天。根据体表面积对体重小于 40 kg 的个体进行剂量调整。

本研究的主要终点是完全缓解率 （CR） 或完全缓解伴部分血液学恢复 （CR + CRh）。此外，研究人员对 revumenib 的安全性和耐受性感兴趣。次要终点包括总缓解率、总生存期和缓解持续时间。

2021 年 10 月至 2023 年 7 月期间，共有 94 名接受至少单剂 revumenib 治疗的 KMT2Ar 急性白血病患者被纳入安全人群。在这些患者中，78 例为急性髓系白血病 （AML），14 例为急性淋巴细胞白血病 （ALL），2 例为谱系不明确的急性白血病。成人参与者的中位年龄 （n=71） 为 37 岁，而儿科参与者的中位年龄 （n=23） 为 4.0 岁。在这组患者中，高强度的预处理很常见，43.6% 的患者已经接受了 3 线或更多线治疗。

治疗中出现的不良事件 （TEAE） 相对较高，为 98.9%。3 级及以上不良事件包括发热性中性粒细胞减少症 （37.2%） 、分化综合征 （16.0%） 和 QTc 延长 （13.8%）。TEAE 导致 9.6% 的患者剂量减少，12.8% 的患者停药。在整个研究期间，记录了 14 例死亡 （14.9%）。

在 94 例患者中，57 例被纳入评估 revumenib 疗效的中期分析。在这个队列中，CR + CRh 的发生率相当可观，为 22.8%;中位 CR + CRh 持续时间为 6.4 个月。负责审查疗效和安全性的独立数据监测委员会建议尽早停止患者入组以获得疗效。22 例患者记录了可测量残留病 （MRD）;其中，15 例 （68.2%） 没有可检测到的残留病灶。

总体缓解率为 63.2%。在达到反应的患者中，14 例 （38.9%） 接受了同种异体 HSCT。

“总之，使用 menin 抑制剂 revumenib 治疗提供了临床益处和 [不良事件] 的低停药率，表明具有可预测的安全性，”研究人员在他们的报告中写道。“这种益处在难治性患者中得到了证明，在这些患者中，目前可用的疗法被用于姑息治疗。”