Fedratinib 在 MDS/MPN 治疗显效：2 期试验数据揭秘

根据 2024 年 ASH 年会上发表的研究，Fedratinib 可以减轻骨髓增生异常综合征 （MDS） 或骨髓增生性肿瘤 （MPN） 患者的症状和脾脏体积。

研究人员正在一项 2 期试验中评估 JAK2 抑制剂 fedratinib。该试验 （NCT05177211） 招募了 25 例非典型慢性粒细胞白血病 （n=6） 、慢性中性粒细胞白血病 （n=5）、MDS/MPN 无法分类 （n=8） 和伴有环形铁粒幼细胞和血小板增多症的 MDS/MPN 患者 （n=6）。

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基线时，中位患者年龄为 68.8 （范围，39.9-84.7） 岁，从诊断到治疗的中位时间为 7.1 个月。大多数患者有脾肿大 （83%），MPN 症状评估表总症状评分中位为 21 （范围，1-73）。既往治疗包括羟基脲 （36%）、芦可替尼 （20%）、拉斯帕西普 （8%） 和低甲基化药物 （12%）。患者的中位值为 3 个致病性突变。

“这些患者中的大多数具有多个突变，并且大多数具有信号突变、表观遗传突变和剪接突变，”佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心的研究报告人 Andrew Kuykendall 医学博士说。

患者以 28 天的周期接受 fedratinib，剂量为每天 400 毫克。只要他们有临床益处，他们就可以继续治疗。在最后一次随访中，11 例患者仍在接受研究治疗。

fedratinib 治疗的中位持续时间为 10.8 个月，21 例患者在 24 周时可评估疗效。3 例患者在 24 周前因与毒性或缺乏疗效无关的原因 （例如，成本） 停用 fedratinib，并被认为是无反应者。

在 17 例可评估脾脏反应的患者中，脾脏反应率为 35.2%，脾体积减少的中位值为 27.4%。18 例可评估症状反应的患者，症状反应率为 50.0%，脾体积减少的中位数为 50.0%。尚未达到中位总生存期。

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任何级别最常见的治疗相关不良事件是脂肪酶升高 （32%） 、腹泻 （32%） 、恶心 （24%）、天冬氨酸转氨酶升高 （24%） 和肌酐升高 （24%）。3 级或以上中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、白细胞计数减少、乏力、关节痛、天冬氨酸转氨酶升高和外周水肿各 1 例。

Kuykendall 博士说，安全性与 fedratinib 之前看到的情况一致。