TRIANGLE 试验揭示：依鲁替尼重塑 MCL 治疗格局

据 ASH 2024 年年会的一位演讲者称，含依鲁替尼的方案可能是年轻套细胞淋巴瘤 （MCL） 患者的“首选”一线治疗，大多数患者可能能够放弃自体干细胞移植 （ASCT）。

对于高危 MCL 患者，根据主持人、德国慕尼黑大学医院的 Martin Dreyling 医学博士的说法，关于 ASCT 联合依鲁替尼维持治疗是否比单独使用依鲁替尼维持治疗有益，“陪审团仍然没有定论”。

然而，他说，ASCT 对于具有典型风险特征的 MCL 患者来说已经“淘汰”了。

Dreyling 博士介绍了 3 期 TRIANGLE 试验的最新结果，该结果表明，在诱导和维持治疗中加入依鲁替尼可以提高 MCL 患者的无失败生存率 （FFS），并且 ASCT 不会提供比单独使用依鲁替尼维持治疗额外的 FFS 益处，除非可能在高危患者中。此外，接受依鲁替尼治疗的患者的总生存期 （OS） 更高。

TRIANGLE 试验 （NCT02858258） 包括 870 名既往未经治疗的 MCL 患者，这些患者基线年龄小于 66 岁。患者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个：

• 在 ASCT 组中，患者接受 R-DHAP （利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和顺铂） 或 R-CHOP （利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松） 诱导，然后进行 ASCT 和观察 （n=288）。

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• 在 ASCT-依鲁替尼组中，患者接受 R-CHOP 加依鲁替尼或 R-DHAP 诱导，然后接受 ASCT 和依鲁替尼维持治疗 2 年 （n=292）。

• 在伊布替尼组中，患者接受 R-CHOP 联合伊布替尼或 R-DHAP 诱导，然后接受伊布替尼维持治疗 2 年 （n=290）。

Dreyling 医生之前报告说，在整个手臂中，一些患者还接受了利妥昔单抗维持治疗。

中位随访 55 个月时，ASCT-依鲁替尼组的 FFS 优于 ASCT 组，伊布替尼组优于 ASCT 组。ASCT-依鲁替尼组的 4 年 FFS 率为 82%，ASCT 组为 70% （P =.0026）。依鲁替尼组的 4 年 FFS 率为 81%，ASCT 组为 70% （P =.0208）。

伊布替尼组和 ASCT-伊布替尼组之间的 FFS 没有显著差异，表明 ASCT 总体上没有益处。ASCT-依鲁替尼组的 4 年 FFS 率为 82%，依鲁替尼组为 81% （P =.21）。

然而，Dreyling 博士确实指出，在囊胚样细胞学、高 p53 表达或 Ki-67 大于 30% 的患者中，ASCT-依鲁替尼的 FFS 优于依鲁替尼。

伊布替尼组的 4 年 OS 率显著高于 ASCT 组，ASCT-依鲁替尼组显著高于 ASCT 组。伊布替尼组的 4 年 OS 率为 90%，ASCT 组为 81% （P =.0019）。ASCT-依鲁替尼组的 4 年 OS 率为 88%，ASCT 组为 81% （P =.0036）。

比较 ASCT-依鲁替尼组和依鲁替尼组的 OS 分析正在进行中。

3 级或更高级别的不良事件 （AEs） 在 ASCT-依鲁替尼组中通常比 ASCT 组或依鲁替尼组更常见。3 级或以上血液和淋巴系统疾病的发生率分别为 54% 、 23% 和 28%。3 级或更高级别的感染率和感染率分别为 34%、15% 和 26%。

然而，ASCT-ibrutinib 组的 5 级 AE 比其他 2 组少见。ASCT 组有 11 例致死性 AE，伊布替尼组有 11 例，ASCT-依鲁替尼组有 7 例。