2025 ASCO：他拉唑帕尼 + 恩杂鲁胺，延长 mCRPC 生存期

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根据 3 期 TALAPRO-2 试验的最新结果，在恩杂鲁胺一线治疗中加入他拉唑帕尼可以提高转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 患者的总生存期 （OS）。该数据已在 2025 年 ASCO 泌尿生殖系统癌症研讨会上公布。

盐湖城犹他大学亨斯迈癌症研究所的研究报告人Neeraj Agarwal博士表示：“TALAPRO-2是首个PARP抑制剂加ARPI（雄激素受体通路抑制剂）联合研究，结果显示，在未选择和选择HRR基因改变的患者中，与标准护理活性对照恩杂鲁胺相比，mCRPC的总生存期有统计学意义和临床意义的改善。

TALAPRO-2 （NCT03395197） 包括 805 例既往未接受过去势抵抗性疾病治疗且未被筛选为 HRR 基因改变的 mCRPC 患者。患者被随机分配接受他拉唑帕尼和恩杂鲁胺 （n=402） 或安慰剂和恩杂鲁胺 （n=403）。治疗组之间的基线特征相似。

该研究的主要终点是影像学无进展生存期 （rPFS）。该试验的先前结果表明，他拉唑帕尼改善了 rPFS，更新的数据显示他拉唑帕利的 rPFS 持续改善。

在每组的中位随访约 25 个月时，他拉唑帕利-恩杂鲁胺组未达到中位 rPFS，安慰剂-恩杂鲁胺组为 21.9 个月（风险比 [HR]，0.627;95% CI，0.506-0.777;P <.0001）。在每组的中位随访约 47 个月时，中位 rPFS 分别为 33.1 个月和 19.5 个月 （HR，0.667;95% CI，0.551-0.807;P <.0001）。

Talazoparib 还改善了中位随访 52.5 个月的 OS。他拉唑帕尼组的中位 OS 为 45.8 个月，对照组为 37.0 个月 （HR，0.796;95% CI，0.661-0.958;P =.0155）。
其他分析显示，他拉唑帕尼改善了无 BRCA 改变患者的 OS（HR，0.749;95% CI，0.582-0.963;P =.0237），但未显著改善无任何 HRR 改变患者的 OS （HR，0.782;95% CI，0.582-1.050;P =.1008）。

他拉唑帕尼组的细胞毒性化疗的中位时间比对照组长——未达到和分别为 56.1 个月（HR，0.568;95% CI，0.446-0.722;P <.0001）。talazoparib 组接受任何后续抗肿瘤全身治疗的患者比例 （37.4%） 低于对照组 （52.6%）。

Agarwal 博士指出，没有新的安全性发现。他拉唑帕尼组治疗相关不良事件 （AEs） 的发生率为 99.0%，对照组为 95.8%。严重治疗相关 AE 的发生率分别为 21.4% 和 3.2%。因 AE 导致的停药率分别为 21.6% 和 13.0%。他拉唑帕尼组 1 例患者和对照组 2 例患者发生致命的治疗相关 AE。

最常见的治疗中出现的 AE （分别在 talazoparib 和对照组） 是贫血 （67.8% 和 20.0%） 、中性粒细胞减少 （37.7% 和 7.2%）、疲劳 （34.9% 和 30.2%）、背痛 （26.9% 和 20.7%） 和血小板减少症 （25.6% 和 4.0%）。然而，Agarwal 博士指出，talazoparib 组中 49.0% 的患者在基线时已经患有 1-2 级贫血。

“这些数据支持 talazoparib 加恩杂鲁胺作为 mCRPC 患者的标准护理初始治疗选择，”Agarwal 博士总结道。