TKI 维持治疗 Ph 阳性 ALL：48 个月 CMR 能否安全停药？

据研究人员称，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 （Ph 阳性 ALL） 患者如果保持完全分子反应 （CMR） 至少 48 个月，则可能能够安全地停止酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 维持治疗。然而，他们补充说，在延长 CMR 后停止 TKI 维持治疗只能作为临床试验的一部分进行尝试。研究人员在《癌症》上报告了他们的发现。

研究人员对 14 年至 2001 年间接受一线治疗的 2023 名 Ph 阳性 ALL 成人患者进行了回顾性分析。基线时，患者的中位年龄为 61 （范围，20-82） 岁，71% 的患者具有 p190 融合转录本，29% 的患者具有 p210 融合转录本。

所有患者在一线治疗后均达到 CMR，然后接受维持 TKI 治疗，无同种异体干细胞移植。大多数患者 （86%） 接受了高分割环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和地塞米松交替治疗，同时接受大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷作为一线治疗的化疗支柱，以及伊马替尼、达沙替尼或普纳替尼。其余患者 （14%） 接受 blinatumomab 和 ponatinib。

所有患者最终均停止了 TKI 治疗，但均未计划停止治疗以达到无治疗缓解 （TFR）。TKI 治疗的中位持续时间为 60 个月。停药前 CMR 的中位持续时间为 46.1 个月。

在 TKI 停药后 42.5 个月的中位随访中，11 例患者 （79%） 处于 TFR，3 例患者 （21%） 出现分子复发，包括 1 例临床复发患者。

在 3 例复发患者中，TKI 停药后中位复发时间为 6.4 个月。其中 2 例患者在恢复 TKI 治疗后 （分别在开始再治疗后 1 个月和 16 个月） 再次达到 CMR。

总体而言，未达到中位 TFR。12 个月时 TFR 率为 85%，36 个月时为 75%。

研究人员指出，在 TKI 停药前患有 CMR 超过 48 个月的 6 名患者中，没有分子或临床复发。

“据我们所知，这项研究代表了迄今为止对 CR1 中 Ph 阳性 ALL 患者的最大规模分析，这些患者在 TKI 停药前一致达到 CMR，”研究人员写道。“在 TKI 停药前维持 CMR 超过 48 个月的患者实现了持续的 TFR，没有分子或临床复发。尽管这一观察是基于少数患者 （n=6），但这些令人鼓舞的结果表明，延长 CMR 持续时间与成功停止治疗相关。