波奇替尼（Poziotinib）的注意事项有哪些？

       Poziotinib （波奇替尼）是一种研究性、口服给药的不可逆酪氨酸激酶抑制剂，靶向 EGFR 和 HER2，伴有外显子 20 插入突变。

       共有90名患者被纳入队列2，中位年龄为60岁。此外，64.4%的患者是女性，65.6%是从不吸烟者。2共有96.7%的患者有腺癌组织病理学，3.3%有鳞状细胞癌，15.6%有稳定的中枢神经系统转移。研究中的所有患者都接受过1至6种先前的治疗，包括铂类化疗（96.7%），免疫检查点抑制剂（67.8%），抗HER2治疗（27.8%）和化疗加检查点抑制剂（65.6%）。

       患者每天接受16mg口服帕齐替尼治疗，持续28天，长达24个月。中位随访时间为9.0个月，1名患者接受持续治疗。患者因进行性疾病（58.9%）或不良反应（AEs;14.4%）而停止治疗。

       总体缓解率（ORR）为27.8%（95%CI，18.9%-38.2%），25例患者有部分反应。疾病控制率为70.0%（95%CI，59.4%-79.2%）。评估人群中的ORR和DCR分别为35.1%（95%CI，24.4%~47.1%）和82.4%（95%CI，71.8%~90.3%）。在接受治疗的人群中，74.4%的人观察到肿瘤缩小，在eval人群中观察到90.5%。

       应答者的平均反应时间为32天，反应持续时间（DOR）为5.1个月（95%CI，4.2-5.5）。此外，24%的患者的DOR不超过6个月。对于所有患者，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95%CI，3.9-5.8），6个月PFS为37.8%（95%CI，25.5%-50.0%）。

       在88例患者中观察到治疗新兴AE（TEAEs），其中71例具有3级AE，4例具有4级AE。3级或更高等级治疗相关的AE（TRAEs）包括皮疹（48.9%），腹泻（25.6%）和口腔炎（24.4%）。一名或多名患者有严重的 TRAE，如皮疹 （3.3%）、虚弱 （2.2%）、腹泻 （2.2%）、脱水 （2.2%） 和口腔炎 （2.2%）。此外，4例患者出现4级口腔炎、呼吸困难、低镁血症、低钙血症、胰腺炎复发。一名患者患有5级肺炎。

       14.4%的患者发生严重TRAEs，12名患者因TRAEs而永久停止治疗。

       注意事项：

　　Poziotinib的常见不良反应类似于阿法替尼，主要的3级不良反应，没有发生4级和5级不良反应。38%的患者需要一次减量，38%的患者需要二次减量，少数患者因为不良反应永久停药。