德瓦鲁单抗（durvalumab）的注意事项有哪些？

　　注意事项：

　　1.肾上腺功能不全：德瓦鲁单抗已报道免疫相关的肾上腺功能不全。肾上腺功能不全的临床症状/体征监测。如果发生2级或更高级别肾上腺功能不全，按照临床指示给予全身皮质类固醇和激素替代治疗;中断德瓦鲁单抗治疗(根据严重程度)。

　　2.皮肤毒性：德瓦鲁单抗引起免疫介导的皮疹。大疱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症，综合征和中毒性表皮坏死松解症已报道与其他抗PD-L1单克隆抗体。皮肤病毒性症状/体征的监测，对于持续1周以上的2级皮疹或皮炎，或严重的3级或4级皮疹/皮炎，使用全身皮质类固醇，然后逐渐减少。可能需要治疗中断或中止(根据严重程度)。

　　3.糖尿病：接受德瓦鲁单抗治疗的患者出现免疫相关的1型糖尿病。中位发病时间为1.4个月。监测血糖和糖尿病的临床症状。启动1型糖尿病胰岛素治疗，并中断德瓦鲁单抗治疗(根据严重程度)，直到临床稳定。

　　4.胃肠道毒性：免疫介导的肠炎或腹泻发生在接受度伐单抗的患者中。3级和4级腹泻或结肠炎已被报告。中位发病时间为1.4个月(范围：1天到14个月)。监测结肠炎或腹泻的症状和体征，并通过治疗中断或中断以及全身皮质类固醇进行管理。在临床研究中，在某些患者中是需要使用全身性皮质类固醇，包括大剂量皮质类固醇，其他免疫抑制剂(如英夫利昔单抗、霉酚酸酯)(这种情况很少)。大约四分之三的患者经历了免疫介导的腹泻/结肠炎。

　　5.肝毒性：免疫介导的肝炎发生在接受德瓦鲁单抗的患者中(某些致命)。中位发病时间为1个月(范围：1天~14个月)。监测德瓦鲁单抗治疗期间和停药后肝炎的体征/症状(包括异常肝功能试验)。用全身皮质类固醇治疗2级或更高级别免疫介导性肝炎，并中断或中止治疗。在临床研究中，一些免疫性肝炎患者接受大剂量皮质类固醇治疗;霉酚酸酯(很少)用于治疗免疫性肝炎。大约一半的患者经历了免疫介导的肝炎。已报告3级或4级ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)和/或总胆红素升高。

　　6.垂体炎/垂体功能减退：接受杜瓦鲁单抗治疗的患者出现免疫相关垂体炎/垂体功能减退。监测垂体炎或垂体功能减退症的临床症状。如果发生2级或更高级别的垂体炎，按指示使用皮质类固醇和激素替代疗法;中断德瓦鲁单抗(根据严重程度)。垂体功能减退导致肾上腺功能不全和尿崩症(很少发生)。

　　7.感染：感染发生在接受德瓦鲁单抗(一些致命的)的患者中的近一半。最常见的3级或4级感染是尿路感染(尿路上皮癌研究)和肺炎(非小细胞肺癌研究)。在非小细胞肺癌研究中，感染的总发生率高于其他研究中的患者，在这些研究中，通常在德瓦鲁单抗使用前不立即进行放射治疗。监测感染的迹象/症状;如果怀疑或确认感染，请使用抗感染药物。对3级或4级感染暂缓治疗。

　　8.输液反应：已观察到德瓦鲁单抗的输注反应，包括严重或危及生命的输注相关反应。监测输液反应的迹象/症状。对于轻度或中度的输液反应，中断或减慢输液速度(考虑在术前和随后的输液)。对于3级或4级的输液反应，永久停用德瓦鲁单抗。

　　9.肾毒性：德瓦鲁单抗引起免疫介导的肾炎(包括致命病例)。开始治疗前和德瓦鲁单抗治疗期间定期监测肾功能。肾炎可能需要全身皮质类固醇和治疗中断或中断。约50%的患者肾炎消失。中位发病时间为2个月(1天~14个月)。

　　10.肺毒性：免疫介导的肺炎或间质性肺疾病在接受德瓦鲁单抗的患者(包括致命病例)中发生。中位发病时间为2个月(范围：1天~19个月)，中位缓解时间为2~5个月(范围19个月)

　　11.在一项非小细胞肺癌研究中，在开始使用德瓦鲁单抗之前42天内完成最终化疗的患者肺炎(包括放射性肺炎)的发生率高于其他研究中通常在杜瓦鲁单抗之前不立即进行放疗的患者。监测肺炎的体征/症状;用影像学检查评估疑似肺炎并用全身皮质类固醇和杜伐单抗治疗中断或中断;一些患者接受英夫利昔单抗治疗。在临床研究中，大约一半的患者经历了免疫介导的肺炎。

　　12.甲状腺疾病：接受德瓦鲁单抗的患者出现免疫相关甲状腺疾病。在基线和治疗期间定期监测甲状腺功能;监测甲状腺疾病的临床症状。甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和甲状腺炎(包括3级甲状腺炎)已在临床试验中发生。甲状腺功能减退症之前有甲状腺炎或甲亢的患者是有的。在继续使用德瓦鲁单抗的同时，用激素替代治疗甲状腺功能减退。对甲状腺机能亢进症进行适当的医疗管理;保留德瓦鲁单抗(根据严重程度)。在一些患者中使用β受体阻滞剂和/或硫酰胺治疗甲亢。

　　13.眼部毒性：包括葡萄膜炎和角膜炎在内的眼部炎症反应。如果葡萄膜炎与其他免疫介导的反应同时发生，评估小柳原田综合征综合征;可能需要使用全身类固醇治疗以降低永久性视力丧失的风险。

　　14.其他免疫介导的毒性：与德瓦鲁单抗(很少)相关的其他免疫相关不良反应包括无菌性脑膜炎、溶血性贫血、免疫性血小板减少症(既往称为免疫性血小板减少性紫癜)、心肌炎和肌炎。这些免疫介导的毒性通常在治疗期间发生，但可能在停药后发生。对于可疑的2级免疫介导反应，排除其他原因，并根据临床指示启动全身皮质类固醇。对3级或4级免疫介导反应给予全身皮质类固醇治疗。可能需要中断或中止治疗。其他免疫介导的反应也与其他抗PD-L1单克隆抗体一起报告，包括胰腺炎、全身炎症反应综合征、横纹肌溶解症、重症肌无力、组织细胞坏死性淋巴结炎、脱髓鞘、血管炎、溶血性贫血、虹膜炎、脑炎、面部和外展神经轻瘫，脱髓鞘，风湿性多肌痛，自身免疫性神经病变，格林-巴利综合征和沃格特-小柳-原田综合征。

　　15.具有生殖潜能的女性应在治疗期间以及最后一次服用德瓦鲁单抗后至少3个月内使用有效的避孕措施。