普钠替尼（Ponatinib）的详细副作用有哪些？

慢性粒细胞白血病（CML）是一种多能干细胞疾病，其特征是染色体9和22，t（9；22）（q34；q11）的相互易位，也称为费城染色体（Ph）。该易位产生嵌合BCR-ABL1基因，该基因编码致癌蛋白酪氨酸激酶，该激酶是恶性过程的基础。

伊马替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的发现，以及随后的第二代TKI，如达沙替尼、尼洛替尼和博苏替尼，使这种曾经致命的疾病得以长期治疗。、尽管早期TKI有效，但一些患者出现耐药性，并最终停止对这些药物的反应。耐药性可发生在独立于或依赖于BCR-ABL1的途径中；然而，它最常见的是由融合蛋白内ABL1激酶结构域的点突变引起的。

守门人T315I激酶结构域突变是约20%病例耐药的原因，并且第一代和第二代TKI在这些患者中都没有活性。这一发现导致了帕纳替尼的发展，一种第三代TKI，对基于突变的抗性具有高度效力并抑制突变T315I。那么在服用普钠替尼（Ponatinib）中的详细副作用有哪些？

普钠替尼（Ponatinib）的详细副作用有哪些？

心血管：高血压（53%-74%）、动脉缺血（11%-42%）、外周血管疾病（≤35%）、动脉栓塞（≤35%）、脑缺血（≤35%）、脑血管意外（≤35%）、心肌梗死（≤35%）、外周水肿（3%-25%）、冠状动脉闭塞（21%）、闭塞性动脉疾病（12%-≥20%）、心律失常（19%）、心力衰竭（3%-15%）、高血压危象（3%-12%）、肠系膜动脉阻塞（<12%）、 外周动脉疾病 （<12%）

中枢神经系统：疲劳（34%-49%）、头痛（25%-43%）、周围神经病变（4%-24%）、疼痛（6%-16%）、头晕（3%-16%）、失眠（11%-13%）、寒战（8%-13%）

皮肤科：皮疹（28%-63%）、干皮病（25%-42%）、瘙痒（≤13%）、蜂窝织炎（≤11%）、脱发（6%-11%）

内分泌和代谢：血清葡萄糖升高（54%），血清磷酸盐降低（33%），体液潴留（31%），血清钙降低（30%），血清白蛋白降低（27%），血清钠降低（27%），血清碳酸氢盐降低（19%），血清钾升高（19%），血清钾降低（18%），血糖降低（13%），体重减轻（5%至13%），血清钙升高（12%）

胃肠道：便秘（27%-53%）、腹痛（34%-48%）、血清脂肪酶升高（38%-42%）、恶心（22%-34%）、食欲下降（13%-31%）、呕吐（18%-27%）、腹泻（13%-26%）、口腔炎（9%-23%）、血清淀粉酶升高（18%）

泌尿生殖系统：尿路感染（2%-14%）

血液学和肿瘤学：白细胞减少症（3/4级：12%至63%），骨髓抑制（59%;3级或4级：50%），中性粒细胞减少症（3/4级：23%至59%），贫血（3/4级：8%至52%），血小板减少症（3/4级：≤49%），淋巴细胞减少症（3/4级：10%至32%），出血（28%），发热性中性粒细胞减少症（1%至25%）

肝脏：血清丙氨酸转氨酶升高 （41%），血清碱性磷酸酶升高 （40%），血清天冬氨酸转氨酶升高 （35%），肝毒性 （29%），血清胆红素升高 （13%）

感染：脓毒症（2%-13%）

神经肌肉和骨骼：关节痛（13%至33%），肌痛（6%至24%），肢体疼痛（13%至23%），背痛（13%至21%），耳痛（9%至14%），肌肉痉挛（5%至14%），肌肉骨骼疼痛（6%至11%）

眼科：结膜水肿（≤14%）、结膜出血（≤14%）、结膜充血（≤14%）、结膜刺激（≤14%）、结膜炎（≤14%）、角膜擦伤（≤14%）、角膜糜烂（≤14%）、干眼症（≤14%）、眼痛（≤14%）

肾脏：血清肌酐升高 （21%）

呼吸系统：咳嗽（6%-22%）、呼吸困难（6%-20%）、胸腔积液（5%-19%）、鼻咽炎（3%-18%）、肺炎（6%-16%）、上呼吸道感染（3%-14%）

其他：发热（25%-40%）

1%至10%：

心血管：左心室功能不全（≤9%）、心房颤动（7%）、静脉血栓栓塞（6%）、心包积液（4%）、射血分数降低（3%）、深静脉血栓形成（2%）、肺栓塞（2%）、晕厥（2%）、硬膜下血肿（1%）

中枢神经系统：感觉异常（5%）、感觉减退（3%）、颅神经麻痹（2%）、肌无力（2%）、脑出血（1%）、感觉过敏（1%）

皮肤科：红斑（6%-10%）

内分泌和代谢：血清钠升高（10%），高尿酸血症（7%），血清甘油三酯升高（3%）

胃肠道：消化道出血（1%-9%）、胰腺炎（7%）、味觉障碍（2%）

血液学和肿瘤学：大出血（6%）

肝脏：腹水 （≤3%）

眼科：视力模糊 （6%）、黄斑水肿 （≤2）、视网膜出血 （≤2%）、视网膜静脉阻塞 （≤2%）

频率未定义：

泌尿生殖系统：肾血流量减少

肝脏：肝功能衰竭

眼科：睑缘炎、白内障、角膜溃疡、眼睑水肿、青光眼、虹膜睫状体炎、虹膜炎、眼充血、眶周水肿

<1%、上市后和/或病例报告：心房扑动、房性心动过速、心动过缓、完全性房室传导阻滞、脱水、多形性红斑、胃肠道瘘、胃肠道穿孔、意识丧失、心电图Q-T间期延长、视网膜静脉血栓形成、可逆性后脑白质病综合征、窦房结功能障碍、Stevens-Johnson综合征、浅表性血栓性静脉炎、室上性心动过速、心动过速、血栓性微血管病、 肿瘤溶解综合征、室性心律失常、室性心动过速