胆管癌新疗法：福巴替尼（Futibatinib）治疗指南及副作用应对策略

胆管癌（CCA）简介
（肝内型、肝外型）在临床诊断数据中，每年约有 8000 人被诊断出患有胆管癌。大约 20% 被诊断为 CCA 的患者患有肝内型胆管癌。在这 20% 的患者中，约有 10% - 16% 的患者存在成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2 基因重排，包括融合，这会促进肿瘤增殖。
        关于福巴替尼
       福巴替尼（TAS - 120）是一种在研的口服强效选择性 FGFR1、2、3 和 4 酪氨酸激酶抑制剂。福巴替尼选择性地结合 FGFR1 - 4 的 ATP 结合口袋，从而抑制 FGFR 介导的信号转导通路，减少具有 FGFR1 - 4 基因畸变的肿瘤中的肿瘤细胞增殖并增加肿瘤细胞死亡。福巴替尼正在单独作为具有包括 CCA 在内的 FGFR1 - 4 基因畸变的晚期实体瘤患者的潜在治疗方法进行研究，或者与化疗或其他疗法联合使用。2022 年 7 月，福巴替尼的新药申请已提交给日本厚生劳动省，作为一种治疗先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌且具有 FGFR2 基因重排（包括基因融合）的药物。

福巴替尼的副作用

Futibatinib 可能的副作用

您可以采取多种措施来控制 futibatinib 的副作用。与您的医护团队讨论这些建议。他们可以帮助您决定什么最适合您。以下是一些最常见或最重要的副作用：

1、眼睛问题

这种药物会导致眼睛问题，从而导致视力模糊、眼睛干涩和角膜发炎等症状。您的医疗保健提供者可能会在开始治疗之前、治疗期间和治疗后进行眼科检查。如果您出现任何视觉症状，请立即告诉您的提供者。使用人工泪液或保湿/润滑眼凝胶可能有助于预防和治疗干眼症。

2、高磷血症

这种药物会导致您体内的磷酸盐水平高于正常水平。这会导致矿物质在身体的不同组织中堆积，称为软组织矿化。这也可能导致钙等其他矿物质的水平高于正常水平。医生可能会要求您吃低磷酸盐饮食。如果您出现口腔周围任何肌肉痉挛、麻木或刺痛感，请立即告诉医务人员。

3、肾脏问题

这种药物可能导致肾脏问题，包括肌酐水平升高，您的肿瘤护理团队可能会使用血液检测来监测这些问题。如果您发现尿量减少、尿血、脚踝肿胀或食欲不振，请通知您的医疗保健提供者。

4、血糖变化

这种药物会导致糖尿病患者和非糖尿病患者的血糖水平低于或高于正常水平（更常见）。您的肿瘤护理团队将监测您的血糖。低血糖的症状包括颤抖、心跳加快、头晕、饥饿感增加、出汗和意识模糊。高血糖的迹象是口渴、排尿或饥饿、视力模糊、头痛或呼吸闻起来像水果。如果您有任何这些症状，您应该通知您的医疗团队。糖尿病患者应密切监测血糖并向医疗团队报告变化。

5、红细胞计数低（贫血）

您的红细胞负责将氧气输送到您体内的组织。当红细胞计数低时，您可能会感到疲倦或虚弱。如果您出现任何呼吸急促、呼吸困难或胸部疼痛，您应该让您的肿瘤护理团队知道。如果计数过低，您可能会接受输血。

6、电解质紊乱

这种药物会影响您体内电解质（钠、磷酸盐、钙、钾等）的正常水平。将通过血液测试来监测您的水平。如果您的水平过低，您的医疗团队可能会开具特定的电解质，通过静脉注射或口服。在未事先咨询您的护理团队之前，请勿服用任何补充剂。

7、肝脏问题

这种药物可能引起肝毒性，您的肿瘤护理团队可能会使用称为肝功能检查的血液检测来监测肝毒性。如果您发现皮肤或眼睛发黄、尿液呈深色或棕色，或者腹部疼痛，请通知您的医疗保健提供者，因为这些可能是肝毒性的迹象。

8、指甲变化

这种药物会导致您的指甲与甲床分离。它还可能导致他们无法正常生长。保持指甲和脚趾甲清洁、干燥和滋润。

9、感染和白细胞计数低（中性粒细胞减少症）

白细胞 （WBC） 对抵抗感染很重要。在接受治疗期间，您的 WBC 计数可能会下降，从而增加您感染的风险。如果您发烧（体温高于 100.4°F 或 38°C）、喉咙痛或感冒、呼吸急促、咳嗽、排尿时灼热或无法愈合的疮，您应该立即告知您的医生或护士。

预防感染的小贴士：

• 洗手，无论是您还是您的访客，都是防止感染传播的最佳方法。

• 避免人群聚集和生病的人（即：感冒、发烧或咳嗽的人或与有这些症状的人同住的人）。

• 在院子里工作时，请穿上防护服，包括长裤和手套。

• 不要处理宠物粪便。

• 保持所有割伤或划痕清洁。

• 每天淋浴或沐浴，并经常进行口腔护理。

• 不要剪角质层或向内生长的指甲。您可以涂指甲油，但不能涂假指甲。

• 在安排牙科约诊或手术之前，请咨询您的肿瘤护理团队。

• 在您或与您同住的人接种任何疫苗之前，请咨询您的肿瘤护理团队。

10、血小板计数低（血小板减少症）

血小板有助于血液凝结，因此当血小板计数低时，出血的风险会更高。如果您有任何过多的瘀伤或出血，包括流鼻血、牙龈出血或尿液或便血，请告知您的肿瘤护理团队。如果血小板计数过低，您可能会接受血小板输注。

• 不要使用剃须刀（电动剃须刀就可以了）。

• 避免可能导致受伤或出血的接触性运动和活动。

• 不要服用阿司匹林（水杨酸）、非甾体抗炎药 （NSAID），如 Motrin/Advil（布洛芬）、Aleve（萘普生）、Celebrex（塞来昔布）等，因为这些都会增加出血的风险。请咨询您的医疗团队，了解在治疗期间使用这些药物和所有非处方药/补充剂。

• 不要使用牙线或使用牙签，并使用软毛牙刷刷牙。

11、肌肉疼痛

这种药物会引起肌肉疼痛。与医务人员讨论您的疼痛以及如何管理疼痛。

12、便秘

您可以采取多种措施来预防或缓解便秘。在饮食（水果和蔬菜）中加入纤维，每天喝 8-10 杯不含酒精的液体，并保持活跃。每天一次或两次大便软化剂可以防止便秘。如果您 2-3 天没有排便，您应该联系您的医疗团队以获取缓解便秘的建议。

13、腹泻

肿瘤护理团队可以推荐缓解腹泻的药物。此外，尝试吃低纤维、清淡的食物，如白米饭和水煮或烤鸡。避免生水果、蔬菜、全麦面包、谷物和种子。可溶性纤维存在于一些食物中，可以吸收液体，这有助于缓解腹泻。富含可溶性纤维的食物包括：苹果酱、香蕉（成熟）、水果罐头、橙子片、煮土豆、白米饭、白面粉制成的产品、燕麦片、米奶油、小麦奶油和粉。每天喝 8-10 杯不含酒精、不含咖啡因的液体，以防止脱水。

14、疲劳

疲劳在癌症治疗期间非常常见，是一种压倒性的疲惫感，通常不会通过休息来缓解。在接受癌症治疗期间以及之后的一段时间内，您可能需要调整日程安排以控制疲劳。计划白天休息的时间，并为更重要的活动节省能量。运动可以帮助对抗疲劳;每天与朋友一起简单散步会有所帮助。与您的医疗团队交谈，获取有关处理这种副作用的有用提示。

15、口干

一些患者也可能有口干问题。经常喝水或吮吸冰块或无糖硬糖会有所帮助。您还可以与医务人员讨论有助于控制口干的药物。

16、头皮和体毛脱落或稀疏（脱发）

您的头发可能会变薄、变脆或脱落。这通常在治疗开始后 2 到 3 周开始。这种脱发可以是所有体毛，包括、腋下毛、腿部/手臂、睫毛和鼻毛。使用围巾、假发、帽子和假发可能会有所帮助。头发通常在治疗完成后很快开始重新长出。请记住，头发有助于在寒冷的天气中保持温暖，因此帽子在寒冷的天气或保护您免受阳光照射尤为重要。

17、口腔溃疡（粘膜炎）

某些癌症治疗可能会导致您的口腔和/或喉咙疼痛或酸痛。如果您的口腔、舌头、脸颊内侧或喉咙变白、溃疡或疼痛，请通知您的肿瘤护理团队。定期进行口腔护理有助于预防或控制口腔溃疡。如果口腔溃疡变得疼痛，医生或护士可以推荐止痛药。

• 每天两次用软毛牙刷或棉签刷牙。

• 避免使用含酒精的漱口水。建议每天 4 次用温水漱口水漱口水（2 平匙小苏打或 1 平茶匙盐加入一杯 8 盎司温水中）。

• 如果你的嘴巴变得干燥，吃湿的食物，多喝水（6-8 杯），并吮吸无糖硬糖。

• 避免吸烟和咀嚼烟草、饮用酒精饮料和柑橘汁。

18、皮肤干燥

您的皮肤可能会变得比正常情况更干燥。使用温和、无香料的肥皂和保湿霜，以保持皮肤清洁和滋润。

19、食欲或味觉变化减少

营养是您护理的重要组成部分。癌症治疗会影响您的食欲，在某些情况下，治疗的副作用会使进食困难。向您的肿瘤护理团队咨询治疗中心的营养咨询服务，以帮助您选择食物。

• 尝试全天吃 5 到 6 顿小餐或零食，而不是 3 顿大餐。

• 如果您饮食不足，营养补充剂可能会有所帮助。

• 您可能会体验到金属味或发现食物根本没有味道。在接受癌症治疗之前，您可能不喜欢自己喜欢的食物或饮料。这些症状在治疗结束后可能会持续数月或更长时间。

• 避免任何您认为闻起来或味道不好的食物。如果红肉有问题，请吃鸡肉、火鸡、鸡蛋、奶制品和没有强烈气味的鱼。有时冷食的气味较少。

• 将肉或鱼腌制在甜汁、糖醋酱或调味品中，为肉或鱼增添额外的风味。使用罗勒、牛至或迷迭香等调味料来增加风味。培根、火腿和洋葱可以增加蔬菜的风味。

20、恶心和/或呕吐

与您的肿瘤护理团队交谈，以便他们开药来帮助您控制恶心和呕吐。此外，饮食改变可能会有所帮助。避免食用可能加重症状的食物，例如重口味或油腻/脂肪、辛辣或酸性食物（柠檬、西红柿、橙子）。尝试盐或姜汁汽水来减轻症状。

如果您无法保持液体超过 12 小时，或者您在任何时候感到头晕或头晕，请致电您的肿瘤护理团队。

21、手足综合症

手足综合征 （HFS） 是由于某些化疗药物被皮肤细胞吸收而出现在手掌和/或脚底的皮肤反应。HFS 最初表现为手和/或脚的轻微刺痛、麻木、针刺感、发红或疼痛或肿胀。然后，这可能会发展为疼痛的肿胀、起泡或脱皮，从而干扰您进行正常活动的能力。如果您注意到这些症状，请务必立即告知您的肿瘤学团队，因为他们可能需要调整化疗剂量或休息一下以让皮肤愈合。有助于预防 HFS 的一些提示包括：

• 保持手脚清洁干燥。

• 避免穿紧身鞋或袜子。

• 治疗后 1 周内避免对手掌或脚底造成压力的活动。

• 大量并经常使用不含酒精的保湿霜。（避免使用带有香水或香味的保湿霜）

• 避免使用非常热的水洗澡和淋浴。

不太常见但重要的副作用可能包括：

视网膜色素上皮脱离：这种药物会导致称为视网膜色素上皮脱离的眼部问题。在开始服用这种药物之前，您将进行眼睛检查，在您服药的前 6 个月每 2 个月检查一次，然后每 3 个月检查一次。如果您的视力有任何变化或眼睛有任何其他问题，请立即通知您的提供者。

生殖问题

未出生的孩子接触这种药物可能会导致出生缺陷，因此在服用这种药物期间，您不应怀孕或生孩子。在治疗期间和治疗停止后一周内，有效的避孕措施是必要的。即使您的月经周期停止或您认为自己没有产生精子，您仍然可能受孕和受孕。在服用此药物期间或最后一次服药后一周内，您不应进行母乳喂养。