齐帕勒替尼\Zipalertinib详细信息
所有名称：齐帕勒替尼,Zipalertinib,TAS6417,CLN-081
TAS6417 是一种新型 EGFR 抑制剂，靶向 EGFR 外显子 20 插入突变，同时保留野生型 （WT） EGFR。在使用设计用于表达人 EGFR 的 Ba/F3 细胞的细胞活力测定中，TAS6417抑制具有各种外显子 20 插入突变的 EGFR 比抑制 WT 更有效。 Western blot 分析显示，TAS6417 抑制表达 EGFR 外显子 20 插入的 NSCLC 细胞系中的 EGFR 磷酸化和下游分子，导致半胱天冬酶激活。这些特征导致基因工程模型和患者来源的异种移植模型中的体内肿瘤明显消
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药品简介
AP32788 是一种旨在抑制 EGFR 或 HER2 基因中外显子 20 插入的 TKI，目前正在进行 I/II 期临床试验 （NCT02716116），以确定剂量递增队列中推荐的 II 期剂量和扩展队列中的总体反应率。此外，针对泛ErbB抑制剂poziotinib（NCT03066206和NCT03318939）的针对EGFR外显子20插入的介入研究已经启动，并计划用于奥希替尼（NCT03191149），后者已获批用于携带20号外显子区域T790M获得性耐药突变的NSCLC患者。
齐帕勒替尼\Zipalertinib详细说明书
Cullinan Oncology和有限公司泰和制药有限公司正在开发用于非小细胞肺癌的齐帕替尼，具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入（EGFRex20ins）突变的（NSCLC）患者。
CLN-081是一种口服的，分化的、不可逆的EGFR基于临床前的抑制剂数据，选择性靶向细胞表达EGFRex20ins突变同时保留表达野生的细胞EGFR型。
尽管美国食品药品监督管理局最近批准了几种靶向表皮生长因子受体 （EGFR） 外显子 20 插入 （ex20ins） 的药物，但这些药物通常存在与抑制野生型 （WT） EGFR 相关的毒性，并影响总体耐受性。Zipalertinib （CLN-081， TAS6417） 是一种口服 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI），具有新型吡咯嘧啶支架，与 WT EGFR 相比，可增强对 EGFR ex20ins-突变体的选择性，并有效抑制 EGFR ex20ins 阳性细胞系的细胞生长。
方法： 这项 zipalertinib 的 1/2a 期研究招募了既往接受过铂类化疗的复发或转移性 EGFR ex20ins 突变非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者。
结果： 73 例患者接受 zipalertinib 治疗，剂量水平包括 30、45、65、100 和 150 mg，口服，每日两次。患者主要是女性 （56%），中位年龄为 64 岁，并且接受过大量预处理（既往全身治疗中位数 2，范围 1-9）。36%的患者既往接受过非ex20ins EGFR TKIs，3/73（4.1%）患者接受过既往EGFR ex20ins TKIs。任何级别最常报告的治疗相关不良事件包括皮疹（80%）、甲沟炎（32%）、腹泻（30%）和疲劳（21%）。在每天两次或以下服用100毫克时，没有观察到3级或更高级别的药物相关皮疹或腹泻病例。所有测试的zipalertinib剂量水平均发生客观反应，在28/73（38.4%）反应可评估的患者中观察到确认的部分反应（PR）。在 16/39 （41%） 反应可评估的患者中，以每天两次 100 mg 的剂量观察到确诊的 PR。
结论： Zipalertinib在经过大量预处理的EGFR ex20ins突变NSCLC患者中具有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，安全性可接受，包括低发生高级别腹泻和皮疹的频率。
齐帕勒替尼\Zipalertinib常见副作用
最常报告的任何级别的治疗相关不良事件包括皮疹（80%）、甲沟炎（32%）、腹泻（30%）和疲劳（21%）。每天两次服用100 mg或更低剂量时，未观察到3级或更高级别的药物相关皮疹或腹泻病例。在所有测试的齐帕替尼剂量水平上都出现了客观反应，在28/73（38.4%）可评估反应的患者中观察到证实的部分反应（PR）。在每天两次100 mg剂量的可评估反应的患者中，有16/39（41%）的患者出现了确诊的PR。
齐帕勒替尼\Zipalertinib靶点
具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入（EGFRex20ins）突变的（NSCLC）患者。
