FDA 加速批准索托拉西用于 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌

       2021 年 5 月 28 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 加速批准了 RAS GTPase 家族抑制剂 sotorasib (Lumakras™, Amgen, Inc.) 用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者(NSCLC)，由 FDA 批准的测试确定，既往接受过至少一种全身治疗。

       FDA 还批准 QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR 试剂盒（组织）和 Guardant360® CDx（血浆）作为 Lumakras 的伴随诊断。如果血浆标本中未检测到突变，则应检测肿瘤组织。

       批准基于 CodeBreaK 100，这是一项多中心、单臂、开放标签临床试验 ，其中包括具有 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。对 124 名在至少一种既往全身治疗期间或之后疾病进展的患者进行了疗效评估。患者每天口服 960 mg 索托拉西直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

       根据 RECIST 1.1，主要疗效结果指标是客观缓解率 (ORR)，通过盲法独立中央审查和缓解持续时间进行评估。ORR 为 36%（95% CI：28%，45%），中位缓解持续时间为 10 个月（范围 1.3+，11.1）。最常见的不良反应 (≥ 20%) 是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室异常（≥ 25%）是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。

       推荐的索托拉西剂量为每天一次口服 960 mg，无论是否有食物。批准的 960 mg 剂量基于可用的临床数据，以及支持批准剂量的药代动力学和药效学模型。作为此次加速批准评估的一部分，FDA 要求进行上市后试验，以调查较低剂量是否会产生类似的临床效果。
      该适应症根据总体反应率和反应持续时间在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

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