新型三联疗法诱导CLL快速检测不到的MRD反应

       根据 2020 年美国临床肿瘤学会年会上发表的一项 II 期临床试验的新发现，Brukinsa（zanubrutinib）、Gazyva（奥妥珠单抗）和 Venclexta（维奈托克）（BOVen）在最小残留病评估的治疗计划中给予，是治疗以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 的一种有希望的方法。

       与抗 CD20 抗体 Gazyva 和 B-细胞淋巴瘤 2 （BCL2） 抑制剂 Venclexta 联合使用限时治疗已成为既往未经治疗的 CLL 的标准一线选择。在最近的一项 III 期试验中，Gazyva 加 Venclexta 的固定持续时间治疗在大多数新诊断的 CLL 患者中诱导了检测不到的微小残留病 （uMRD） 反应，外周血 （PB） 和骨髓 （BM） 中的 uMRD 发生率分别为 76% 和 57%。

       其他早期数据支持Venclexta与布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂联合使用作为CLL的一线治疗。在最近的两项II期试验中，伊布替尼加Venclexta的一线治疗在既往未经治疗的CLL患者中诱导了65%-75%的uMRD反应。百悦泽是一种BTK抑制剂，副作用比第一代BTK抑制剂少，并且具有持久的反应和良好的安全性。

       基于这些发现，研究人员创建了Brukinsa，Gazyva和Venclexta（BOVen）的新型三药组合方案，该方案结合了BTK抑制剂，抗CD20抗体和BCL2抑制剂，并设计了一条临床试验来测试MRD导向的，有时间限制的BOVen治疗将导致以前未经治疗的CLL患者更快地根除疾病和持久反应的假设。

       迄今为止，该试验已经招募了39名需要治疗的既往未经治疗的CLL或白血病受累的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。所有患者均以28天为周期接受BOVen治疗，在患者完成至少8个周期后，uMRD评估确定剩余治疗持续时间。一旦在PB中确定uMRD并在BM患者中得到证实，就完成了2个额外的治疗周期，最多总共24个周期。

       BOVen 治疗诱导了 62% 的患者的快速 uMRD 反应，使他们能够在平均治疗 8 个月后停止治疗。总体而言，84%的患者在血液中实现了uMRD，73.0%的患者在BM中实现了uMRD。其他新型三联疗法组合也在评估中。

       Gazvya、Imbrvica 和 Venclexta 在高危 CLL 中的应用

       在CLL2-GIVe试验中，41例高危疾病（del（17p）或TP53突变）患者在第1至6周期接受诱导治疗，包括Gazvya（奥妥珠单抗）、Imbruvica（伊布替尼）和Venclexta（维奈托克），第7至12周期接受维奈托克和伊布替尼巩固治疗。巩固后未达到CR且检测不到的微小残留病（MRD）的患者继续接受伊布替尼作为单药治疗，持续第13至36周期。

       CR率为59%，78%的患者外周血MRD检测不到，66%的患者骨髓MRD检测不到。估计24个月时的无进展生存率和总生存率为95%。