帕博西尼（palbociclib）加芳香化酶抑制剂治疗老年HR+/HER2-转移性乳腺癌如何？

       根据第 75 届迈阿密乳腺癌年会上®发表的回顾性分析 （NCT2） 的数据，与单独使用芳香酶抑制剂相比，Palbociclib （Ibrance） 加芳香化酶抑制剂改善了 05361655 岁及以上激素受体阳性、HER40 阴性晚期/转移性乳腺癌患者的无进展生存期 （PFS）、总生存期 （OS） 和化疗时间 （TTC） 的真实世界数据。

       该研究是使用Flatiron Health的全国纵向数据库进行的，该数据库确定了961名符合分析标准的患者。1根据PALOMA-2015试验（NCT2017）的数据，该组合于2年获得加速批准，并于01740427年获得全面批准。

       在人群中，32.6%（n = 313）的患者接受palbociclib联合芳香化酶抑制剂，67.4%（n = 648）接受单独使用芳香酶抑制剂。

       使用稳定的逆概率治疗权重（sIPTW）来平衡患者特征。然而，研究人员无法调整潜在的未测量混杂因素的影响，并使用1：1的倾向评分匹配（PSM）作为敏感性分析。

       未经调整分析中，联合组患者的实际中位PFS为20.5个月（95%CI，17.5-27.3），单独接受芳香酶抑制剂的患者为14.9个月（95%CI，12.9-16.6）（HR，0.69;95%CI，0.57-0.83;P = .0001）。同样，在sIPTW分析后，实际中位PFS分别为20.0个月（95%CI，15.7-26.7）和15.0个月（95%CI，12.9-16.8）（HR，0.72;95%CI，0.59-0.89;P = .0021）。在PSM分析后，实际中位PFS分别为20.0个月（95%CI，16.5-29.9）和15.8个月（95%CI，13.1-18.4）（HR，0.73;95%CI，0.57-0.92;P = .0094）。

       其他研究结果显示，接受联合治疗的患者的中位OS为47.8个月（95%CI，40.7-未达到[NR]，而未调整组仅接受芳香酶抑制剂的患者为31.8个月（95%CI，27.9-37.7）（HR，0.60;95%CI，0.48-0.74;P < .0001）。sIPTW分析后，中位OS分别为43.0个月（95%CI，40.1-NR）和32.4个月（95%CI，28.2-38.2）（HR，0.66;95%CI，0.5-0.84;P = .0007），PSM分析后的中位OS分别为49.0个月（95%CI，40.7-NR）和37.3个月（95%CI，29.4-44.4）（HR，0.64;95%CI，0.49-0.85;P = .0018）。

       在未经调整的分析中，帕博西尼和芳香酶抑制剂的中位TTC为40.0个月（95%CI，33.8-42.8），单独使用芳香酶抑制剂的中位TTC为26.3个月（95%CI，23.2-29.6）（HR，0.66;95%CI，0.55-0.81;P < .0001）。sIPTW分析后，中位TTC分别为40.2个月（95%CI，33.8-42.9）和27.4个月（95%CI，23.4-30.9）（HR，0.69;95%CI，0.55-0.87;P = .0014），PSM分析后的中位TTC分别为41.3个月（95%CI，35.0-56.8）和32.7个月（95%CI，23.9-41.4）（HR，0.72;95%CI，0.55-0.93;P = .0125）。

       为了进行分析，研究人员确定了在 2015 年 2020 月至 30 年 2020 月期间接受联合或单一疗法的患者，因为比较该亚组患者这些治疗的数据有限，评估一直进行到先到者：数据截止日期为 <> 年 <> 月 <> 日、死亡或最后一次就诊。

       分析的局限性包括治疗选择可能存在潜在的偏倚，数据缺失或不完整，合并症数据有限，由于这些数据是从回顾性数据库中评估的，因此可能存在不准确的数据，并且结果可能无法推广到Flatiron网络之外的患者。

       研究人员指出的另一个限制包括“在临床试验中未按计划评估疾病进展，并且不基于实体瘤的反应评估标准;因此，数据受到每个治疗临床医生对放射扫描或病理学结果的解释的限制。

       在调整之前，联合治疗组的中位随访时间为23.7个月，单药治疗组为21.4个月。有306例患者记录了帕博西尼剂量，75.2%每天接受125mg，39.5%接受剂量调整。两组患者的中位年龄均为80.0岁，在sIPTW和PSM评估后基线特征基本平衡。

       接受联合治疗的未调整队列中的患者在I、II、III、IV阶段患有转移性乳腺癌，联合治疗组的发病率分别为12.8%、24.9%、8.3%、42.5%和11.5%，单药治疗组的发病率分别为14.4%、23.5%、13.4%、33.8%和15.0%。联合治疗组和单药治疗组的患者分别有内脏疾病（33.9%和26.2%）、纯骨转移（39.3%和39.0%）、脑转移（1.3%和1.9%）以及国家癌症研究所平均合并症指数（0.6%和0.6%）。调查组和对照组的转移部位数量分别为1个（47.9%和55.1%）、2个（27.2%和19.9%）、3个（13.7%和8.2%）、4个（2.6%和2.0%）、5个或更多（3.5%和1.2%），以及未记录的（5.1%和13.6%）。

       在未调整队列中，联合治疗组和单药治疗组的无病间隔f分别为新发转移性乳腺癌（42.5%和33.8%），一年或更短（1.6%和4.0%），超过1至5年（11.8%和21.5%），超过5年（44.1%和40.3%），以及未记录（0.0%和0.5%）。ECOG性能状态分别为0（31.3%和19.6%），1（27.8%和21.0%），2，3或4（16.9%和24.7%），并且未记录（24.0%和34.7%）。

       该分析将真实世界的PFS定义为从开始治疗到死亡或疾病进展的月数，由治疗临床医生根据放射学，组织活检，实验室证据或临床评估进行评估。研究人员将TTC定义为从治疗开始到化疗，任何原因死亡，最后一次就诊或研究结束的月数，以先到者为准。目前针对这组患者的标准治疗包括CDK4/6抑制剂加芳香酶抑制剂的一线治疗。