瑞博西尼（Ribociclib）HR+/HER2 – 乳腺癌疗效如何？

       3期MONALEESA-2（NCT01958021），MONALEESA-3（NCT02422615）和MONALEESA-7（NCT02278120）试验检查了ribociclib，目的是确定第二客观疾病进展的时间（PFS2）是否受到影响。这些试验检查了ribociclib和内分泌治疗后进展后治疗的含义，并且“如果你先接受ribociclib，无论选择哪种疗法，PFS2总是更好。所以PFS2更好，这与整体结果的改善相吻合。

       在 MONALEESA-7 试验中，接受 ribociclib 加内分泌治疗的激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者（n=177）的中位 PFS2 为 44.2 个月，而接受安慰剂加内分泌治疗的患者为 31.0 个月（n=221;人力资源，0.683;95% 置信区间，0.56-0.83）。随后的分析发现，PFS2 获益在预先指定的亚组中基本一致。

       Rugo指出，3项试验表明，PFS最短的患者在进展后接受了化疗。“我们已经看到很多数据显示[化疗]不会改善结果。所以我们不应该使用化疗，我们应该首先使用上层内分泌治疗。大多数患者接受内分泌治疗，但接受化疗的患者可能因为患有可怕的内脏疾病或激素抵抗而得到内分泌治疗。

   “具有绝对最佳结果的患者是那些在下一线环境中接受CDK4 / 6抑制剂的患者，这很奇怪。我不知道这是否是另一种CDK4 / 6抑制剂的变化，或者它只是表明这些患者进展非常缓慢，寡转移性疾病，[或]非常内分泌敏感。这对应于这样一个事实，如果你在二线环境中得到CDK4 / 6[抑制剂]，如果你得到ribociclib一线治疗，[那么]你有一个非常好的结果。这更像是与肿瘤生物学的相关性，而不是关于在CDK4 / 6[抑制剂]之后给予CDK4 / 6 [抑制剂]的有效性的真实发现，这仍有待确定，“Rugo说。

      根据Rugo的说法，Ribociclib显示出令人鼓舞的数据，2期AMALEE试验表明，该药物的最佳剂量为600毫克，而不是激素受体阳性人群中的400毫克。研究人员希望确定QT间期和肝酶异常是否与剂量相关;因为它们不是，所以仍然有必要进行筛查以确定ribociclib是否安全。

       然而，Rugo解释说，“如果你减少剂量，你的中性粒细胞减少症就会减少。它不会帮助你的QT间期或肝酶升高。这些都是不常见但真实的[不利影响]。对于大多数癌症，我们将在转移环境中从600毫克开始，如果患者不能耐受400毫克，我们将迅速下降到600毫克，知道它有疗效。她还指出，接触这种药物可以使患者受益，对于某些患者来说，400毫克的剂量可能太小了。