维持性尼拉帕尼在铂类敏感型复发性卵巢癌中显示良好的OS。

       根据NORA试验（NCT03705156）的中期OS分析结果，与安慰剂相比，维持尼拉帕尼（Zejula）在既往接受铂类敏感复发性卵巢癌患者中的总生存期（OS）有数值改善。

       虽然OS的成熟度仅为44%，但尼拉帕尼组的死亡风险降低了16%，尼拉帕尼组的中位OS为46.32（95%CI，41.03-不可评估[NE]），安慰剂组的中位OS为43.37个月（95%CI，33.08-NE）（HR，0.821;95%CI，0.558-1.207;P = .3152）。

    “[该] NORA研究表明，与安慰剂相比，使用个体化起始剂量的niraparib维持治疗在意向治疗人群，种系BRCA突变人群和非种系BRCA突变人群中提供了有利的[OS]趋势，”丹麦哥本哈根大学医院Rigshospitalet肿瘤科首席肿瘤学家Mansoor Raza Mirza医学博士， 在 2022 年 <> 月在欧洲肿瘤内科学会虚拟全体会议上介绍分析数据时表示。

       NORA是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，探索在中国铂类敏感复发性卵巢癌患者中使用个体化起始剂量的尼拉帕尼。

       该研究的先前结果显示，与安慰剂相比，尼拉帕尼显着改善了无进展生存期（PFS）。在意向性治疗人群中，尼拉帕尼组的中位PFS为18.3个月（95%CI，10.9-NE），安慰剂组为5.4个月（95%CI，3.7-5.7）（HR，0.32;95%CI，0.23-0.45;P<.0001）。根据种系BRCA突变状态，突变患者的中位PFS未达到（NR;95%CI，11.0-NE）与尼拉帕尼和安慰剂组的中位PFS分别为5.5个月（95%CI，3.7-6.9）（HR，0.22;95%CI，0.12-0.39;P<.0001）和11.1个月（95%CI，7.5-NE）与3.9个月（95%CI，3.7-6.9）没有种系BRCA突变的人（HR，0.40;95%CI，0.26-0.61;P<.0001）。

       研究人员进行了一项临时中期分析，以获得尼拉帕尼在该患者群体中的OS益处的早期迹象。他们还通过审查安慰剂组中转而接受后续PARP抑制的患者来调整生存率。

       尼拉帕尼组（n=177）患者的OS随访时间中位数为45.67个月（范围，6.93-58.02），安慰剂组（范围为44.45-5.13）（n=53）。

       Mirza澄清说，尽管安慰剂组的患者继续接受随后的PARP抑制，但OS获益还是可以看到的。在安慰剂组中，43%的患者继续接受PARP抑制剂，包括54%的生殖系BRCA突变患者。当调整随后的PARP抑制时，尼拉帕尼组的中位OS为46.32个月（95%CI，41.03-NE），安慰剂组为34.30个月（95%CI，31.80-NE）（HR，0.692;95%CI，0.446-1.074;P=.0988）。

       在种系BRCA突变亚组中，尼拉帕尼组的中位OS为NR（95%CI，35.38-NE），而安慰剂组为47.61个月（95%CI，31.57-NE）（HR，0.764;95%CI，0.398-1.464）。当再次调整后续PARP治疗时，安慰剂组的中位OS为42.09个月（HR，0.882;95%CI，0.387-2.011）。

       在没有种系BRCA突变的患者中，尼拉帕尼组的中位OS为43.10个月（95%CI，38.41-NE），安慰剂组为38.41个月（95%CI，29.54-NE）（HR，0.855;95%CI，0.529-1.381）。研究后对PARP抑制的调整显示安慰剂（HR，32.59;95%CI，23.69-0.624）的中位OS为95.0个月（371%CI，1.047-NE）。

       根据Mirza的说法，按亚组进行的OS分析并未显示对任何组的不利影响。然而，对既往化疗完全缓解的患者（HR，0.582;95%CI，0.328-1.032）和先前治疗后进展时间较短的患者（HR，0.623;95%CI，0.330-1.175）显示出特别的益处。老年患者的获益较少，HR为1.685（95%CI，0.540-5.263），尽管这是一个小的亚组（n=37）。

       中期分析中未观察到新的安全信号。尼拉帕尼组中一名具有种系BRCA突变的患者出现骨髓增生异常综合征，另一名患者发生急性髓系白血病。

       研究设计

       NORA招募了铂类敏感的复发性卵巢癌患者，这些患者具有高级别浆液性或主要是浆液性组织学或已知的种系BRCA突变。此外，患者需要完成至少 2 线含铂治疗，并对最近的化疗方案达到部分或完全反应。

       患者被随机分配到尼拉帕尼或安慰剂组，并接受个体化剂量，直到疾病进展或不可接受的毒性。所有患者均按种系BRCA突变状态、对上次化疗的反应和最后一次方案后的进展时间进行分层。

       该研究的方案在前16名患者之后被修改为个体化的起始剂量，这些患者都接受了300毫克。基线体重低于 200 kg 或血小板计数低于 77，150/μL 的患者的起始剂量为每日 000 mg，高于这些阈值的患者的起始剂量为 300 mg。

       主要终点是通过盲法独立中心评价进行的PFS;次要终点包括OS、无化疗间隔、首次后续治疗时间和安全性。

       参与者于2017年2019月至23年2022月入组。OS 中期分析的数据截止时间为 <> 年 <> 月 <> 日。

       患者特征在两组之间平衡。总体而言，患者的中位年龄为 2 岁（范围为 54-35 岁），大多数患者的 ECOG 体能状态为 78 （1.60%），高级别浆液性组织学检查 （4.98%），从最后一次铂类治疗方案开始至少 1 个月进展 （12.68%），对既往治疗完全反应 （3.51%），并且没有种系 BRCA 突变 （7.62%）。

       在分析截止时，尼拉帕尼组有21.5%的患者仍在接受治疗，而安慰剂组为2.3%。