PARP抑制剂用于BRCA突变的前列腺癌疗效如何？

       聚ADP-核糖聚合酶（PARP）酶在DNA修复中发挥作用，包括修复化疗引起的DNA损伤。靶向和抑制这种酶的精准癌症药物可能导致癌细胞死亡和增加对化疗的敏感性，称为PARP抑制剂。

       BRCA1和BRCA2是关键的DNA损伤修复（DDR）基因，其作用是修复任何受损的DNA，存在于~10%的前列腺癌患者中。BRCA基因的突变使细胞极易获得其他突变并发展成癌症。然而，为了生存，失去BRCA1，BRCA2或许多其他DNA修复基因的癌细胞变得依赖于PARP的功能来维持其DNA的足够完整性。因此，BRCA1/2突变的癌细胞对PARP抑制药物高度敏感，导致细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。

       PARP抑制剂Lynparza（olaparib）已在DNA损伤修复（DDR）基因改变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中进行了评估。

       在该试验中，Lynpara直接与医生选择的Zytiga（阿比特龙）+泼尼松或Xtandi（恩杂鲁胺）的治疗进行了比较，这些男性先前治疗失败并且被发现具有DDR基因突变。该试验将BRCA1，BRCA2或ATM突变的患者以及其他12个预定DDR基因中的任何一个突变的患者分组在一起。

       该研究的作者报告说，接受Lynpara治疗的男性中有22%对治疗有反应，而Xtandi或Zytiga治疗的患者只有4%。总体而言，33%的BRCA1，BRCA2或ATM突变男性对Lynpara治疗有反应，而Xtandi或Zytiga治疗的患者只有2.3%。这意味着总生存期平均提高了3.39个月（18.5个月对15.11个月）。Lynparza还推迟了癌症进展的时间。