布加替尼在TKI 初治晚期 ALK 阳性 NSCLC中效果如何？

       布加替尼治疗 ALK 阳性转移性 NSCLC（被 FDA 指定为孤儿药，用于治疗 ALK 阳性、c-ros 癌基因-1 [ROS-1] 阳性或表皮生长因子受体 [EGFR] 突变阳性 NSCLC）。

       ALK 驱动改变患者的 IV 期 NSCLC 治疗指南通常支持在克唑替尼治疗后的一线治疗和二线情况下使用brigatinib。那么布加替尼在TKI 初治晚期 ALK 阳性 NSCLC中效果如何？

       一项随机 （1：1）、开放标签、多中心试验（ALTA 1L，NCT02737501）在既往未接受过 ALK 靶向治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 成年患者中证明了 ALUNBRIG 的疗效。该研究要求患者根据当地护理标准测试进行ALK重排。符合条件的患者被允许在局部晚期或转移性环境中接受最多 1 种既往化疗方案，并且要求 ECOG 体能状态为 0-2。神经稳定的中枢神经系统（CNS）转移（包括软脑膜转移）的患者符合条件。有间质性肺疾病、药物相关性肺炎或放射性肺炎病史的患者被排除在外。主要疗效结局指标是无进展生存期（PFS），由盲法独立审查委员会（BIRC）根据实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1）进行评估。其他疗效结局指标包括经BIRC评估的确认总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、颅内ORR和颅内DOR以及总生存期（OS）。

       共有275名患者随机接受ALUNBRIG 180 mg口服，每日一次，7天导入90 mg，每日一次（n = 137）或克唑替尼250mg口服，每日两次（n = 138）。在 275 名入组患者中，239 名使用伴随诊断测试（Vysis ALK 分解 FISH 探针试剂盒）得出阳性结果;20名患者的中心结果为阴性，16名患者无法获得。在疾病进展后，允许从克唑替尼组交叉到ALUNBRIG组。

       随机化按中枢神经系统转移（存在与不存在）和既往化疗用于局部晚期或转移性疾病（是，否）进行分层。

       总体研究人群的基线人口统计学特征为：中位年龄59岁（范围：27至89岁，32%65岁及以上），59%白人和39%亚洲人，55%女性，39%ECOG PS 0和56%ECOG PS 1，以及58%从不吸烟者。总体研究人群的疾病特征为：93%患有IV期疾病;27%的患者在局部晚期或转移性情况下接受了化疗;14%接受过中枢神经系统辐射;31%有骨转移;20%有肝转移。35% （n = 96） 的患者存在中枢神经系统转移;其中41名患者有可测量的中枢神经系统病变。

       在最后一名患者入组后约3年进行的总生存期最终分析中，有92例死亡（占所有患者的33%），包括ALUNBRIG组41例死亡和克唑替尼组51例死亡;两只手臂均未达到中位OS。

       总结了1例基线时可测量的CNS转移（最长直径≥41 mm）患者的亚组根据RECIST v10.8对确诊的颅内ORR和颅内DOR的BIRC评估。测量颅内反应的持续时间，从第一次颅内反应之日起至颅内疾病进展（新病变，颅内靶病变直径从最低点增长≥20%，或颅内非目标病变的明确进展）或死亡。