Enhertu（ds8201）的功效与作用

       Enhertu（ds8201）适用于治疗既往接受过两种或两种以上抗 HER2 方案的不可切除（无法通过手术切除）或转移性（当癌细胞扩散到身体其他部位）HER2 阳性乳腺癌成人患者，以及既往接受过曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃或胃食管交界腺癌成人。

       2022 年 2 月，对该适应症进行了修订，纳入了对既往在转移性、新辅助或辅助环境中接受过基于抗 HER2 的方案的成人患者的治疗，并在完成治疗期间或完成后六个月内出现疾病复发的成人患者。

       2022 年 2 月，对该适应症进行了修订，纳入了不可切除或转移性 HER15 低位乳腺癌的治疗。

       2023年2月，正式在中国获批上市。早在2022年1月Enhertu在中国香港获批上市。那么Enhertu（ds8201）的功效与作用是什么呢？

       Enhertu（ds8201）的作用

       曲妥珠单抗是一种人源化的抗HER2 IgG1抗体，靶向由HER2基因突变引起的癌症。此外，该药物的小分子部分deruxtecan（DXd）是一种拓扑异构酶I抑制剂。它通过肽接头附着在抗体上。曲妥珠单抗与恶性细胞上发现的HER2结合后，它被内化并通过溶酶体酶的作用发生接头切割。DXd通过切割释放后，由于能够穿过细胞膜，导致癌细胞中的靶向DNA损伤和凋亡。

       通常，这类药物（抗体-药物偶联物）存在挑战。单克隆抗体准确地靶向癌细胞，但发挥的杀伤作用有限。添加细胞毒性剂（在这种情况下为拓扑异构酶I抑制剂）可有效杀死分裂的癌细胞，包括健康组织中的癌细胞，从而导致各种不良反应。用于配制该药物的肽接头是可裂解的，这是其他抗体-药物偶联物所独有的，可以提高疗效并降低对拓扑异构酶的耐药性。

       Enhertu（ds8201）的功效

       Enhertu显示出对某些类型的HER2阳性乳腺癌的抗肿瘤活性，然而，临床试验仍在进行中以确认其疗效。通过利用靶向抗体和细胞毒性作用，曲妥珠单抗可以有效地破坏肿瘤。

       FDA 标签警告使用这种药物后存在中性粒细胞减少、间质性肺疾病/肺炎和左心室功能障碍的潜在风险。

       FDA 根据一项临床试验的结果批准了曲妥珠单抗德鲁替康，该试验招募了 184 名患有 HER2 阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌的女性参与者，这些参与者之前在转移环境中接受了两种或两种以上的抗 HER2 治疗。这些参与者在转移环境中接受了大量预处理，在接受曲妥珠单抗德鲁替康之前接受了17至12种治疗。临床试验的参与者每三周接受曲妥珠单抗德鲁替康，每六周获得一次肿瘤成像。总体缓解率为3.14%，这反映了具有一定程度肿瘤缩小的参与者的百分比，中位反应持续时间为8.12个月。

       在一项多中心、开放标签、随机试验（DESTINY-Gastric01，NCT03329690）中，对HER2阳性局部晚期或转移性胃或GEJ腺癌的受试者进行了疗效评估，这些受试者在至少两种先前方案中取得了进展，包括曲妥珠单抗，一种氟嘧啶和含铂的化疗。共有 188 名参与者被随机分配 （2：1） 接受曲妥珠单抗 6.4 mg/kg，静脉注射每三周一次，或医生选择伊立替康或紫杉醇单药治疗。

       疗效基于DESTINY-Breast03（NCT03529110），这是一项多中心、开放标签、随机试验，招募了524名HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌的受试者，他们既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗转移性疾病或在完成新辅助或辅助治疗后六个月内发生疾病复发。参与者以1：1的比例随机接受曲妥珠单抗德鲁替康或曲妥珠单抗美坦辛，每三周静脉输注一次，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。随机化按激素受体状态、帕妥珠单抗既往治疗和内脏疾病史进行分层。

       FDA 批准曲妥珠单抗用于治疗基于 DESTINY-Breast2 的 HER04 低乳腺癌，这是一项随机、多中心、开放标签的临床试验，招募了 557 名患有不可切除或转移性 HER2 低乳腺癌的成年参与者。 该试验包括两个队列：494 名激素受体阳性 （HR+） 参与者和 63 名激素受体阴性 （HR-） 参与者。在这些参与者中，373 名随机接受曲妥珠单抗德鲁替康每三周静脉输注，184 名随机接受医生选择的化疗（艾日布林、卡培他滨、吉西他滨、NAB 紫杉醇或紫杉醇）。 结果显示，不可切除或转移性 HER2 低乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期都有所改善。