DS8201对特殊人群使用有什么限制？

       虽然DS8201在临床中可用于乳腺癌和小细胞肺癌等治疗，治疗效果也得到了医生的肯定。但是还是有一部分特殊人群对自己是否可以使用Enhertu而犹豫不决。专家对这类人群作出了一一解答，希望大家通过以下介绍不再困惑自己是否可以使用Enhertu了。

       1、怀孕：根据其作用机制，Enhertu在给予孕妇时可对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用Enhertu的可用数据。在上市后报告中，妊娠期间使用HER2定向抗体导致羊水过少，表现为致命性肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。基于其作用机制，Enhertu，DXd的拓扑异构酶抑制剂成分在给予孕妇时也会引起胚胎 - 胎儿伤害，因为它具有遗传毒性并且靶向活跃分裂的细胞。告知患者胎儿的潜在风险。

       如果Enhertu用于孕妇，或者患者在最后一次剂量Enhertu后7个月内怀孕，则有临床考虑因素。

       指定人群严重出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国一般人群中，临床认可的怀孕中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

       临床注意事项

       2、胎儿/新生儿不良反应

       监测在怀孕期间或受孕前 7 个月内接受 Enhertu 的女性是否有羊水过少。如果发生羊水过少，应进行适合胎龄且符合社区护理标准的胎儿检测。

        临床数据

       没有关于孕妇使用Enhertu的可用数据。在接受 HER2 定向抗体的孕妇的上市后报告中，已经报道了表现为致命性肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡的羊水过少病例。这些病例报告描述了单独或联合化疗接受HER2定向抗体的孕妇羊水过少。在一些病例报告中，停止使用 HER2 定向抗体后羊水指数升高。

       动物数据

       没有使用曲妥珠单抗德鲁替康-nxki进行动物生殖或发育毒性研究。

       3、哺乳：没有关于母乳中存在曲妥珠单抗德鲁替康-nxki的数据，对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在用Enhertu治疗期间和最后一次给药后7个月内不要母乳喂养。

      4、具有生殖潜力的雌性和雄性

       妊娠试验：在开始Enhertu之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

       女性：Enhertu在给予孕妇时可引起胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性在用Enhertu治疗期间和最后一次给药后7个月内使用有效的避孕措施。

       男性：由于潜在的遗传毒性，建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在Enhertu治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

       不孕症：根据动物毒性研究的结果，Enhertu可能会损害男性生殖功能和生育能力。

       5、儿科使用：Enhertu的安全性和有效性尚未在儿科患者中建立。

       6、老年用药

       在用Enhertu 883.5mg / kg治疗的4例乳腺癌患者中，22%为65岁或以上，3.6%为75岁或以上。与年轻患者相比，≥65岁的患者在临床研究中未观察到总体疗效差异。与年轻患者（3%）相比，4岁或以上患者（65%）观察到的60-48级不良反应发生率更高。

       在接受Enhertu 101.2 mg/kg治疗的5例不可切除或转移性HER4突变NSCLC患者中，40%为65岁或以上，8%为75岁或以上。与年轻患者相比，65岁≥患者在疗效或安全性方面没有总体差异。

       在DESTINY-Gastric125接受Enhertu 2.6 mg/kg治疗的4例局部晚期或转移性HER01阳性胃癌或GEJ腺癌患者中，56%为65岁或以上，14%为75岁或以上。与年轻患者相比，65岁≥患者在疗效或安全性方面没有总体差异。

       7、肾功能损害：轻度（肌酐清除率[CLcr]≥60和<90mL/min）或中度（CLcr≥30和<60mL/min）肾功能损害的患者不需要调整Enhertu的剂量。在中度肾功能损害患者中观察到1级和2级ILD/肺炎的发病率更高。更频繁地监测中度肾功能损害患者。Enhertu的推荐剂量尚未确定用于严重肾损伤患者（CLcr<30mL / min）。

       8、肝损伤：轻度（总胆红素≤ULN和任何AST>ULN或总胆红素>ULN和任何AST）或中度（总胆红素>1.1至5倍ULN和任何AST）肝损伤的患者不需要调整Enhertu的剂量。在中度肝损伤患者中，由于可能增加暴露，应密切监测与拓扑异构酶抑制剂DXd相关的毒性增加。Enhertu的推荐剂量尚未确定用于严重肝损伤（总胆红素>3倍ULN和任何AST）的患者。