去纤苷(Defibrotide）治疗肝小静脉闭塞病(VOD)的临床数据如何？

       去纤维化是来源于猪粘膜DNA的单链寡脱氧核糖核苷酸混合物的钠盐。它已被证明具有抗血栓形成，抗炎和抗缺血特性（但没有相关的显着全身抗凝作用）。它以Dasovas（FM），Noravid和Prociclide品牌在多个国家销售。在美国，它于2016年<>月被批准为Defitelio。那么去纤苷(Defibrotide）治疗肝小静脉闭塞病(VOD)的临床数据如何？

       去纤苷(Defibrotide）治疗肝小静脉闭塞病(VOD)的临床数据如何？

       在三项研究中研究了DEFITELIO的疗效：两项前瞻性临床试验（研究1和研究2）和一项扩展访问研究（研究3）。

       研究 1 纳入了 DEFITELIO 治疗组的 102 名成人和儿童患者，根据以下标准（胆红素至少为 2 mg/dL 且至少出现以下两项表现：肝肿大、腹水和 HSCT 后 Day+5 体重增加大于 21%），并伴有多器官功能障碍（肺、 肾脏，或两者兼而有之）在 HSCT 后第 +28 天。DEFITELIO以6.25mg / kg的剂量每6小时输注至少21天给予治疗组，并持续到患者出院。参加DEFITELIO治疗组的患者不允许同时接受肝素，华法林或阿替普酶等药物，因为出血风险增加。

       研究2纳入了HSCT后诊断为肝VOD和多器官功能障碍的成人和儿童患者，75例患者每6小时输注一次25.6mg / kg的DEFITELIO治疗。计划的最短治疗时间为14天。治疗可以持续到肝脏VOD的迹象消退。

       研究3是DEFITELIO用于治疗成人和儿童肝VOD患者的扩展访问计划。在351例接受HSCT并发生肝VOD伴肾或肺功能不全的患者中评估了地布罗肽的疗效。所有患者均接受DEFITELIO，剂量为6.25mg / kg，每6小时输注一次。

       DEFITELIO的疗效基于HSCT后第+100天的生存率。在研究1中，移植后38天的生存率为95%（29%CI：48%，100%）。在研究2中，移植后44天的生存率为95%（33%CI：55%，100%）。在研究3中，Day + 100生存率为45%（95%CI：40%，51%）。

       根据已发表的报告和对接受 DEFITELIO 以外的支持性治疗或干预的肾或肺功能不全肝 VOD 患者水平数据分析，预期的 Day +100 生存率为 21%-31%。

       去纤苷(Defibrotide）临床不良反应

       由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在实践中观察到的不良反应率。

       在176例成人和儿童肝VOD伴肺和/或肾功能不全的HSCT患者中确定了Defitelio的安全性，每6小时接受Defitelio25.6mg / kg治疗。如果在研究开始时患者有明显的急性出血、活动性B-D移植物抗宿主病或需要多种血管加压药来提供血压支持，则被排除在这些试验之外。为了在临床试验中记录不良事件，如果事件与肝脏VOD有关，或者如果预计在造血干细胞移植（HSCT）后发生，则不需要报告事件，除非它们是严重的或4-5级。

       安全人群的中位年龄为25岁（范围：1个月至72岁），63%为≥17岁。60%的患者为男性，78%为白人，89%接受过同种异体HSCT，43%的患者基础诊断为急性白血病。在研究开始时，13%依赖透析，18%依赖呼吸机。Defitelio的给药时间中位数为21天（范围：1至83天）。

       102例患者可获得有关导致永久停药Defitelio的不良反应的信息，其中35例（34%）存在永久性停药的不良反应。导致永久性停药的不良反应包括5例（5%）患者的肺泡出血;肺出血、低血压、导管部位出血和多器官衰竭各见 3 例 （3%） 患者;和脑出血和脓毒症，各见 2 例 （2%） 患者。

       所有176名患者均可获得任何等级不良反应的信息。最常见的不良反应（发生率≥10%，与因果关系无关）是低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻衄。最常见的严重不良反应（发生率≥5%，与因果关系无关）是低血压（11%）和肺泡出血（7%）。104例（59%）患者报告了任何类型和任何级别的出血事件，4例（5%）的患者报告了35-20级事件。