赫赛莱（Kadcyla）单抗注射液的适应症和副作用是什么？

       对于 HER2 阳性癌症在大约25%的乳腺癌中，一种称为人表皮生长受体2（或HER2 / neu）的基因导致HER2蛋白（受体）在乳腺癌细胞表面的过表达。

       HER2受体的存在可能导致HER2阳性癌症的生长和增殖。因此，干扰这些受体的药物会干扰这些癌细胞的信号，限制它们的生长。那么赫赛莱（Kadcyla）单抗注射液的适应症和副作用是什么？

       赫赛莱（Kadcyla）适应症

       曲妥珠单抗是一种抗肿瘤药物和抗体-药物偶联物，用于治疗HER2过表达乳腺癌。用于 HER2 阳性的转移性乳腺癌患者，这些患者已使用紫杉烷类和/或曲妥珠单抗治疗转移性疾病，或在辅助治疗后 6 个月内癌症复发。

       赫赛莱（Kadcyla）药效

       曲妥珠单抗美坦辛在两种赫赛汀反应型和一种赫赛汀耐药型乳腺肿瘤模型中进行了评估。在赫赛汀反应模型中，曲妥珠单抗-DM1导致所有小鼠肿瘤完全消退，而单独使用赫赛汀减缓肿瘤生长。在赫赛汀耐药模型中，单独使用赫赛汀对肿瘤生长没有影响。相比之下，曲妥珠单抗-DM1在所有小鼠中引起>90%的肿瘤减少。在这种赫赛汀耐药模型中，在停止曲妥珠单抗-DM1治疗后观察到肿瘤再生，但在恢复给药时再次发生消退。该效果对HER2阳性肿瘤具有特异性。因此，曲妥珠单抗的生理作用是细胞周期停滞和细胞凋亡导致的细胞死亡。

       赫赛莱（Kadcyla）效果

        曲妥珠单抗被专门批准用于治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物（紫杉醇或多西他赛）治疗的患者，以及已经接受过mBC治疗或在辅助治疗后六个月内发生肿瘤复发的患者的HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）。

       批准是基于EMILIA研究，一项III期临床试验，在991名以前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷化疗的不可切除，局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中比较了曲妥珠单抗与卡培他滨（Xeloda）加拉帕替尼（Tykerb）。 该试验显示，接受曲妥珠单抗美坦新治疗的患者的无进展生存期有所改善（中位数为 9.6 个月 vs 6.4 个月），同时改善了总生存期（中位数为 30.9 个月 vs 25.1 个月）和安全性。

       赫赛莱（Kadcyla）副作用

       在临床试验期间，曲妥珠单抗最常见的不良反应是疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛、血小板减少症（血小板计数低）、头痛、肝酶水平升高和便秘。

       在 EMILIA 试验期间确定的严重不良事件包括肝毒性（肝损伤），包括罕见的肝衰竭、肝性脑病和结节性再生增生;心脏损伤（左心室功能障碍）;间质性肺疾病，包括急性间质性肺炎;血小板 减少;和周围神经病变。 总体而言，曲妥珠单抗的耐受性优于对照治疗，拉帕替尼（Tykerb）和卡培他滨（Xeloda）的组合，曲妥珠单抗中43%的患者出现严重的毒性作用，而接受拉帕替尼/卡培他滨治疗的患者为59%;此外，与拉帕替尼或卡培他滨相比，因不良反应而不得不停止治疗的患者更少。 贫血、血小板计数低和周围神经病变在接受曲妥珠单抗美坦新治疗的患者中更常见，而心脏损伤和胃肠道影响（如呕吐、腹泻和口腔炎）在拉帕替尼/卡培他滨患者中更常见。

       在美国，曲妥珠单抗美坦辛带有肝毒性、心脏损伤（左心室射血分数降低）和胎儿伤害的黑匣子警告，如果给予孕妇。