Tecentriq(阿替利珠单抗)效果
Atezolizumab以Tecentriq品牌销售,是一种单克隆抗体药物,用于治疗尿路上皮癌,非小细胞肺癌(NSCLC),三阴性乳腺癌(TNBC),小细胞肺癌(SCLC),肝细胞癌和肺泡软部肉瘤。[4][6]它是一种完全人源化的IgG1同种型单克隆抗体,可对抗蛋白质程序性细胞死亡配体1(PD-L1)。那么Tecentriq(阿替利珠单抗)效果如何?
Tecentriq(阿替利珠单抗)工作机制
阿替利珠单抗阻断PD-L1与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和CD80受体(B7-1Rs)的相互作用。 PD-L1可以在某些肿瘤上高表达,这被认为会导致免疫细胞(特别是细胞毒性T细胞)的活化减少,否则这些免疫细胞可能会识别和攻击癌症。atezolizumab对PD-L1的抑制可以消除这种抑制剂作用,从而产生抗肿瘤反应。它是阻断与T细胞活化相关的抑制信号的几种方法之一,这是一种更通用的策略,称为“免疫检查点抑制”。
对于某些癌症(特别是膀胱癌),获益的可能性与PD-L1表达有关,但大多数具有PD-L1表达的癌症仍然没有反应,许多没有PD-L15表达的癌症(约1%)确实有反应。
Tecentriq(阿替利珠单抗)效果
IMpower110随机分配PD-L1表达≥1%的IV期NSCLC患者至阿替利珠单抗单药或化疗。使用的化疗是顺铂或卡铂,与吉西他滨联合用于鳞状细胞 NSCLC 患者,或培美曲塞用于非鳞状疾病患者。阿替利珠单抗的耐受性优于化疗。在 1% 的肿瘤细胞≥ PD-L50 染色的 EGFR 和 ALK 野生型肿瘤患者亚组中(205 名患者),阿替利珠单抗组的总生存期为 20.2 个月,化疗组的总生存期为 13.1 个月。FDA批准适用于PD-L1染色≥50%肿瘤细胞的患者,或PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞覆盖≥10%的肿瘤区域,没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者。
IMpower130是一项开放标签的III期试验,比较了阿替利珠单抗联合卡铂加nab-紫杉醇化疗,单独化疗作为转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。大约一半的患者患有PD-L1阴性肿瘤。阿替利珠单抗加化疗组的中位总生存期为18.6个月,化疗组为13.9个月;HR 0.79,p = 0.033。 亚组分析显示无进展生存获益,以及所有 PD-L1 表达水平的总生存获益趋势。
IMpower150 将 NSq NSCLC 患者随机分配到化疗加贝伐珠单抗、化疗加阿替利珠单抗或化疗加贝伐珠单抗和阿替利珠单抗治疗组。使用的化疗是卡铂和紫杉醇。 接受化疗加贝伐珠单抗治疗的患者的中位总生存期分别为 19.8 个月和 14.9 个月,联合或不联合阿替利珠单抗。单独使用阿替利珠单抗和化疗的中位OS为19.5个月,这引发了关于贝伐珠单抗对这种组合对一般患者群体的附加值的质疑。
重要的是,与单独使用贝伐珠单抗和化疗相比,基线肝转移患者使用阿替利珠单抗、贝伐单抗和化疗组合的总生存期有所改善,中位 OS 分别为 13.3 个月和 9.4 个月,HR 为 0.52。与接受化疗和贝伐珠单抗治疗的患者相比,接受化疗和阿替利珠单抗治疗的肝转移患者的总生存期没有改善。最近关于阿替利珠单抗加化疗和贝伐珠单抗的安全性和患者报告结果的报告表明,这种药物组合似乎是可以耐受的,并且毒性可控。对于基线肝转移的NSq NSCLC患者,化疗、阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的组合可能是一线治疗中考虑的一种选择。
Tecentriq(阿替利珠单抗)副作用
单独使用时最常见的副作用包括疲倦、食欲下降、恶心、呕吐、咳嗽、呼吸困难、腹泻、皮疹、发烧、背部疼痛、关节、肌肉和骨骼疼痛、虚弱、瘙痒和尿路感染。与其他癌症药物一起使用时最常见的副作用包括周围神经病变 (手脚神经损伤), 恶心, 贫血 (低红细胞计数), 中性粒细胞减少 (低白细胞计数), 血小板减少症 (低血小板计数), 皮疹, 疲倦, 便秘, 食欲下降, 腹泻, 和咳嗽。
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